【摘 要】
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免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望,其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后,部分晚期肿瘤患者获得了长期生存.T细胞受体基因工程T细胞(T cell receptor-engineered T cell,TCR-T)治疗是将识别肿瘤抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR)导入到患者的外周T细胞中,制备能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞,然后将这些基因工程T细胞回输患者的治疗方法.该疗法采用天然的TCR信号,具有更高的治疗潜力和更低的
【机 构】
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华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心,广东广州510060;广东省人民医院广东医学科学院,广东广州510055;广州泛恩生物科技有限公司,广东广州510535
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免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望,其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后,部分晚期肿瘤患者获得了长期生存.T细胞受体基因工程T细胞(T cell receptor-engineered T cell,TCR-T)治疗是将识别肿瘤抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR)导入到患者的外周T细胞中,制备能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞,然后将这些基因工程T细胞回输患者的治疗方法.该疗法采用天然的TCR信号,具有更高的治疗潜力和更低的毒性或副作用,并且TCR能够识别更多的肿瘤抗原,因此具有广泛的应用前景.目前,多项TCR-T治疗的临床研究正在开展,现有结果表明TCR-T具有较好的治疗效果,但也存在副作用等问题亟需解决.综述TCR-T治疗的临床研究进展、目前面临的挑战以及未来发展的方向.
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1病例资料rn患者男,51岁,体重64 kg.2020年12月16日3时35分因“转移性右下腹疼痛2天余,伴呕吐”入院.体检:T 36.8℃,P 88次/min,R 20次/min,BP 100/60 mmHg;神志清楚,急性面容,自动体位;全身皮肤黏膜无黄染,未见皮下结节、红疹及异常出血点;全身浅表淋巴结未触及肿大;头颅无畸形;双侧眼睑、结膜、眼球、对光反射均正常;腹平,未见胃肠型及蠕动波,右下腹麦氏点压痛,无反跳痛.患者平素体健,否认“高血压、糖尿病、冠心病”病史;否认“肝炎、伤寒、结核”等传染病病史
肿瘤临床治疗手段日新月异,除临床手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向药物治疗外,近年来肿瘤免疫疗法也显示出强大的抗肿瘤疗效,成为肿瘤临床研究的热点之一.基于最近对肿瘤突变抗原的深入研究,一些关键性肿瘤驱动突变抗原以及靶向这些抗原的T细胞得以发现.同时,这些肿瘤驱动突变抗原特异性T细胞高效诱导了抗肿瘤应答,提示了以T细胞-肿瘤驱动突变抗原识别为基础的T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)肿瘤免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力.对近年肿瘤驱动突
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