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摘要：唐氏综合症临床发生率约1.3-1.7‰，为重点预防缺陷病，唐氏筛查法为主要预防手段。唐氏筛查结果风险较多，诸多因素可影响准确性，假阴性可使高危因素患病儿漏检，假阳性可使孕妇接受不必要的侵入性诊断，因此，如何提高结果准确性，是预防此病的关键。本文重点研究影响唐氏筛查法准确性的几点问题，并针对如何提高准确性提出对策。
关键词：唐氏筛查法；准确性；问题
唐氏筛查法简便易行，操作无创，损伤较小，虽无法确诊，但可最大限度避免孕妇侵入性检查，如绒毛活检、脐血穿刺和羊膜腔穿刺等，避免产前盲目诊断。现阶段，唐氏筛查技术及水平不断进步，高危患儿检出率高，但仍有一定假阴性及假阳性，影响筛查准确性。影响唐氏筛查法准确性的几点问题与对策是以下研究的重点。
一、影响唐氏筛查法准确性的几点问题
1、切割值
切割值从一定程度上影响筛查结果，范围过窄可致使假阴性，导致漏检；范围过宽可致使假阳性，给予无需羊膜刺穿者羊水诊断，产前诊断效率较低。据分析，當前国际上18-三体综合征的切割值定位≥1/350，21-三体综合征的切割值定位≥1/270，不同地区切割值范围不同，需结合实际情况合理设置，且需对所选值进行科学论证，切忌为了降低假阴性或假阳性率随意更改切割值。部分地区为了减少真唐氏儿漏掉风险，减少假阴性，随意扩大切割值，由≥1/270扩大到≥1/500，无科学依据[1]。
2、血清标志物
血清标志物若单独使用，则检出率低，易产生假阴性及假阳性，多种联合应用，合理排列组合，便能提高筛查检出率，使检出率达到最高。排列组合血清标志物时，需全面考虑用药经济、低假阳性率和高检出率等方面。1994年，美国推行较为合理的组合，结合孕妇年龄、血清AFP、HCG、uE3，将1：250作为截断点。分析显示，此组合对孕中期筛查的检出率可达70%，假阳性率低，约为5%。
随孕妇妊娠次数的增多，HCG值逐渐下降，唐氏检出率在次数校正前和校正后无显著变化，且孕妇胆汁淤积症不影响检出率，IDDM校正后，检出率未升高，阳性率明显升高，约78%[2]。
测定血清标志物方法常用放免法、电化学法、DELFIA、酶标法等，以DELFIA较准确。部分落后地区测定时采用金标法。
3、假阳性率
假阳性率高，对孕妇产前羊水诊断的检查效率有很大影响。国外研究指出，控制筛查假阳性率5-7%，阳性率<9%，检出率可达65%。有学者认为，假阳性率的控制范围应为4-6%，结果若频繁超出此范围，则应认真分析，找出原因。分析假阳性病例，uE3异常所占比例较高，血清uE3在总E3（雌三醇）中约占9%，且于孕7-8周逐渐升高，整体呈不断升高特点，相比较正常孕妇，DS孕妇uE3水平偏低，约30%，E3由胎盘分泌通过游离形式进入孕妇机体循环，并在肝脏内迅速以葡萄糖甘酸E3、硫酸盐代谢。
4、孕周
孕周为唐氏筛查的时间依据，判断孕周误差2周，便能引起指标风险率10%，由此可见，孕周的准确判断与筛查准确性密切有关。推算孕周的方式多依据超声检测双顶径或倒退末次月经确定，前者准确性比较高，能显著降低假阳性率，减少产前羊水诊断人次，提高检出率；从经济方面考虑，检查费用较低，故B超为确定孕周的有效方法。
5、双胎
与单胎相比，双胎孕妇血清AFP、HCG、uE3指标有明显差异，且区别较大，部分地区筛查时排除双胎。然而，排除双胎筛查并不意味着排除唐氏风险，换言之，双胎者仍需接受筛查，单胎准确率明显高于双胎。据统计，单胎羊膜腔的穿刺率7.7%，假阳性率6%，双胎羊膜腔的穿刺率18.3%，假阳性率15%[3]。
6、高龄
据统计，年龄>35岁的孕妇胎儿发生唐氏综合症的几率约为15-31%，而年龄低于35岁孕妇几率约为69-85%，原因为高龄孕妇基数小，而低龄基数较大，高龄孕妇较低龄易生唐氏儿，但若仅对高龄者进行筛查，忽略低龄者，则仅能预防部分患儿出生，无法有效防治低龄产妇唐氏胎儿。
7、跟踪随访
跟踪随访是唐氏筛查重要环节。与患者之间保持良好沟通，对筛查临界值修正有较大意义，可有效提高结果准确性及检出率，一有异常也可及时补救，避免医疗纠纷。
羊水细胞染色体结构异常以平衡易位比较常见，发生率1-2%，倒位及易位常见的有G组和D组染色体大随体及易位，9号染色体臂间倒位，16号染色体次缢痕改变。
唐氏筛查的结果有一定风险，为风险值，又为参考值，若操作规程不规范或测定技术不准确，则可引起假阴性及假阳性，对产前羊水诊断有严重影响。产前羊水诊断属于确诊技术，但仅能明确诊断染色体核型是否正常，然而，核型正常不代表胎儿完全正常，两种技术均有一定风险，检查时应注重每个细节和步骤，必要时联合其他检查，减少假阴性及假阳性，提高准确性。
二、如何提高唐氏筛查法准确性
1、扩大筛查范围
（1）通过报纸、电视、网络和广播等，广泛宣传唐氏筛查，使孕妇正确了解筛查优点及缺点，使其充分认识到唐氏筛查的必要性及重要性，提高依从性，主动检查。对于不良妊娠史，遗传疾病家族史，孕早期病毒感染、用药史及细菌感染者，需重点筛查。并耐心做好解释工作。（2）干血片筛查技术较成熟，采集简单，运输快捷、方便，对保存条件要求较低，适合农村地区及偏远地区展开工作[4]。（3）定期组织业务培训，使整体技术水平不断提高。定期召开会议，根据申请单填写质量、筛查率、程度流畅性、高危孕妇跟踪随访等，进行表彰及总结，运用激励机制，给予优秀个人及团体奖励。
2、提高唐氏筛查质量
（1）实验室内应加强质量控制。唐氏筛查与一般检验不同，对实验室严格程度较高，人员需持证上岗。室间变异系数宜5%，室内变异系数宜3%。根据检测值计算风险时，孕周误差应精确到天，计算时采用孕中期胎儿双顶径，并结合孕妇病史、体重、用药等综合计算。（2）尽量选用比较准确、定量分析的筛查方法，避免使用金标法及酶联免疫法，宜采用化学发光、时间分辨荧光等。（3）结合临床经验，创建筛查中心，加强质量控制及检查，如筛查机构的年筛查量偏低或质量不符合要求，需暂停筛查，加强管理。（4）建立标准化、科学化筛查程度，尤其是针对CO2浓度、CO2培养箱湿度及温度、试剂选择等，建立质控体系。如情况允许，引进染色体自动扫描系统，提高分析质量及速率。
结束语：
影响唐氏筛查法准确性因素较多，需综合考虑因素，从根本加以防范，严格遵守测定技术及操作规程，科学验证技术和技术参数，结合产前羊水检查，降低假阴性及假阳性率，提高准确率及检出率。笔者查阅文献及资料，重点研究影响筛查准确性的问题，并总结加强措施，供学者参考。
参考文献：
[1] 杨灿锋，陈道桢，王峻峰，朱云霞.影响唐氏筛查准确性相关问题的分析[J].中国优生与遗传杂志，2011，04：117-118.
[2] 安志斌.影响唐氏筛查准确性相关问题的分析[J].大家健康（学术版），2014，20：58.
[3] 何敏.探讨影响孕妇进行唐氏筛查结果准确性的因素[J].当代医药论丛，2015，11：17-19.
[4] 王和.唐氏综合征产前筛查的问题与对策[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2010，06：385-386.
关键词：唐氏筛查法；准确性；问题
唐氏筛查法简便易行，操作无创，损伤较小，虽无法确诊，但可最大限度避免孕妇侵入性检查，如绒毛活检、脐血穿刺和羊膜腔穿刺等，避免产前盲目诊断。现阶段，唐氏筛查技术及水平不断进步，高危患儿检出率高，但仍有一定假阴性及假阳性，影响筛查准确性。影响唐氏筛查法准确性的几点问题与对策是以下研究的重点。
一、影响唐氏筛查法准确性的几点问题
1、切割值
切割值从一定程度上影响筛查结果，范围过窄可致使假阴性，导致漏检；范围过宽可致使假阳性，给予无需羊膜刺穿者羊水诊断，产前诊断效率较低。据分析，當前国际上18-三体综合征的切割值定位≥1/350，21-三体综合征的切割值定位≥1/270，不同地区切割值范围不同，需结合实际情况合理设置，且需对所选值进行科学论证，切忌为了降低假阴性或假阳性率随意更改切割值。部分地区为了减少真唐氏儿漏掉风险，减少假阴性，随意扩大切割值，由≥1/270扩大到≥1/500，无科学依据[1]。
2、血清标志物
血清标志物若单独使用，则检出率低，易产生假阴性及假阳性，多种联合应用，合理排列组合，便能提高筛查检出率，使检出率达到最高。排列组合血清标志物时，需全面考虑用药经济、低假阳性率和高检出率等方面。1994年，美国推行较为合理的组合，结合孕妇年龄、血清AFP、HCG、uE3，将1：250作为截断点。分析显示，此组合对孕中期筛查的检出率可达70%，假阳性率低，约为5%。
随孕妇妊娠次数的增多，HCG值逐渐下降，唐氏检出率在次数校正前和校正后无显著变化，且孕妇胆汁淤积症不影响检出率，IDDM校正后，检出率未升高，阳性率明显升高，约78%[2]。
测定血清标志物方法常用放免法、电化学法、DELFIA、酶标法等，以DELFIA较准确。部分落后地区测定时采用金标法。
3、假阳性率
假阳性率高，对孕妇产前羊水诊断的检查效率有很大影响。国外研究指出，控制筛查假阳性率5-7%，阳性率<9%，检出率可达65%。有学者认为，假阳性率的控制范围应为4-6%，结果若频繁超出此范围，则应认真分析，找出原因。分析假阳性病例，uE3异常所占比例较高，血清uE3在总E3（雌三醇）中约占9%，且于孕7-8周逐渐升高，整体呈不断升高特点，相比较正常孕妇，DS孕妇uE3水平偏低，约30%，E3由胎盘分泌通过游离形式进入孕妇机体循环，并在肝脏内迅速以葡萄糖甘酸E3、硫酸盐代谢。
4、孕周
孕周为唐氏筛查的时间依据，判断孕周误差2周，便能引起指标风险率10%，由此可见，孕周的准确判断与筛查准确性密切有关。推算孕周的方式多依据超声检测双顶径或倒退末次月经确定，前者准确性比较高，能显著降低假阳性率，减少产前羊水诊断人次，提高检出率；从经济方面考虑，检查费用较低，故B超为确定孕周的有效方法。
5、双胎
与单胎相比，双胎孕妇血清AFP、HCG、uE3指标有明显差异，且区别较大，部分地区筛查时排除双胎。然而，排除双胎筛查并不意味着排除唐氏风险，换言之，双胎者仍需接受筛查，单胎准确率明显高于双胎。据统计，单胎羊膜腔的穿刺率7.7%，假阳性率6%，双胎羊膜腔的穿刺率18.3%，假阳性率15%[3]。
6、高龄
据统计，年龄>35岁的孕妇胎儿发生唐氏综合症的几率约为15-31%，而年龄低于35岁孕妇几率约为69-85%，原因为高龄孕妇基数小，而低龄基数较大，高龄孕妇较低龄易生唐氏儿，但若仅对高龄者进行筛查，忽略低龄者，则仅能预防部分患儿出生，无法有效防治低龄产妇唐氏胎儿。
7、跟踪随访
跟踪随访是唐氏筛查重要环节。与患者之间保持良好沟通，对筛查临界值修正有较大意义，可有效提高结果准确性及检出率，一有异常也可及时补救，避免医疗纠纷。
羊水细胞染色体结构异常以平衡易位比较常见，发生率1-2%，倒位及易位常见的有G组和D组染色体大随体及易位，9号染色体臂间倒位，16号染色体次缢痕改变。
唐氏筛查的结果有一定风险，为风险值，又为参考值，若操作规程不规范或测定技术不准确，则可引起假阴性及假阳性，对产前羊水诊断有严重影响。产前羊水诊断属于确诊技术，但仅能明确诊断染色体核型是否正常，然而，核型正常不代表胎儿完全正常，两种技术均有一定风险，检查时应注重每个细节和步骤，必要时联合其他检查，减少假阴性及假阳性，提高准确性。
二、如何提高唐氏筛查法准确性
1、扩大筛查范围
（1）通过报纸、电视、网络和广播等，广泛宣传唐氏筛查，使孕妇正确了解筛查优点及缺点，使其充分认识到唐氏筛查的必要性及重要性，提高依从性，主动检查。对于不良妊娠史，遗传疾病家族史，孕早期病毒感染、用药史及细菌感染者，需重点筛查。并耐心做好解释工作。（2）干血片筛查技术较成熟，采集简单，运输快捷、方便，对保存条件要求较低，适合农村地区及偏远地区展开工作[4]。（3）定期组织业务培训，使整体技术水平不断提高。定期召开会议，根据申请单填写质量、筛查率、程度流畅性、高危孕妇跟踪随访等，进行表彰及总结，运用激励机制，给予优秀个人及团体奖励。
2、提高唐氏筛查质量
（1）实验室内应加强质量控制。唐氏筛查与一般检验不同，对实验室严格程度较高，人员需持证上岗。室间变异系数宜5%，室内变异系数宜3%。根据检测值计算风险时，孕周误差应精确到天，计算时采用孕中期胎儿双顶径，并结合孕妇病史、体重、用药等综合计算。（2）尽量选用比较准确、定量分析的筛查方法，避免使用金标法及酶联免疫法，宜采用化学发光、时间分辨荧光等。（3）结合临床经验，创建筛查中心，加强质量控制及检查，如筛查机构的年筛查量偏低或质量不符合要求，需暂停筛查，加强管理。（4）建立标准化、科学化筛查程度，尤其是针对CO2浓度、CO2培养箱湿度及温度、试剂选择等，建立质控体系。如情况允许，引进染色体自动扫描系统，提高分析质量及速率。
结束语：
影响唐氏筛查法准确性因素较多，需综合考虑因素，从根本加以防范，严格遵守测定技术及操作规程，科学验证技术和技术参数，结合产前羊水检查，降低假阴性及假阳性率，提高准确率及检出率。笔者查阅文献及资料，重点研究影响筛查准确性的问题，并总结加强措施，供学者参考。
参考文献：
[1] 杨灿锋，陈道桢，王峻峰，朱云霞.影响唐氏筛查准确性相关问题的分析[J].中国优生与遗传杂志，2011，04：117-118.
[2] 安志斌.影响唐氏筛查准确性相关问题的分析[J].大家健康（学术版），2014，20：58.
[3] 何敏.探讨影响孕妇进行唐氏筛查结果准确性的因素[J].当代医药论丛，2015，11：17-19.
[4] 王和.唐氏综合征产前筛查的问题与对策[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2010，06：385-386.