探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因表达与膀胱癌患者临床病理特征的关系及其对预后评价的意义。
方法收集膀胱癌基因表达谱数据集GSE13507(n=165)和GSE31189(n=52),对膀胱癌患者样本表达谱资料及其对应的临床信息进行病理指标的回顾性分析和生存期分析;利用基因集富集分析(GSEA)方法预测受TOP2A调控的相关通路。
结果TOP2A基因在膀胱癌组织中的表达水平明显高于其在正常膀胱组织中的表达(5.823±1.079∶4.820±1.129),差异有统计学意义(t=4.336,P<0.001)。TOP2A基因在膀胱癌中的表达与患者年龄(χ2=5.926,P=0.015)、性别(χ2=6.046,P=0.014)、T分期(χ2=19.484,P<0.001)、N分期(χ2=9.178,P=0.002)、M分期(χ2=21.142,P<0.001)、疾病分级(χ2=47.005,P<0.001)、病情进展(χ2=11.735,P=0.001)有关,而与肿瘤是否复发(χ2=0.808,P=0.369)无明显相关性。生存分析结果显示,TOP2A基因高表达组患者第100个月时的肿瘤特异性生存率明显低于TOP2A低表达组患者(66.59%∶87.95%),差异有统计学意义(χ2=15.820,P<0.001);TOP2A高表达组和低表达组患者的中位总生存期分别为51.77个月和134.97个月,差异有统计学意义(χ2=11.280,P=0.008)。GSEA结果提示TOP2A可能调节了MYC-V1信号通路(P=0.035,FDR=0.132)、MYC-V2信号通路(P=0.012,FDR=0.058)、E2F信号通路(P<0.001,FDR=0.006)和G2M检查点(P=0.006,FDR=0.044)相关的基因集。
结论TOP2A基因表达与膀胱癌患者的临床病理特征密切相关,TOP2A可作为潜在的判断膀胱癌患者预后的标志物。