【摘 要】
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[目的]明确调肝理脾颗粒剂对转化生长因子（TGF）-β1/Smads信号通路的调节作用,探讨其防治原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）小鼠的分子学机制。[方法]将雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、调肝理脾组(5.4g·kg-1·d-1)和熊去氧胆酸（UDCA）组(0.1g·kg-1·d-1)。除正常组外,其余各组采用1%聚肌胞苷酸腹腔注射
【基金项目】
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山西省自然科学基金面上项目（No:2015011102）；
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[目的]明确调肝理脾颗粒剂对转化生长因子（TGF）-β1/Smads信号通路的调节作用,探讨其防治原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）小鼠的分子学机制。[方法]将雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、调肝理脾组(5.4g·kg-1·d-1)和熊去氧胆酸（UDCA）组(0.1g·kg-1·d-1)。除正常组外,其余各组采用1%聚肌胞苷酸腹腔注射诱导小鼠PBC模型,同时给药组分别给予相应剂量药物灌胃,每天1次,连续16周。末次给药24h后,检测肝功能及外周血CD4+CD25+Foxp3+含量,取肝脏组织,苏木精-伊红和马松（Masson）染色观察肝脏组织病理学改变情况,免疫组化检测肝组织中Foxp3、TGF-β1、Smad3及Smad7蛋白的表达,实时荧光定量反转录聚合酶链反应（quantitative real-time RT-PCR,qRT-PCR）检测肝组织中TGF-β1、TβRI、TβRII、Smad3及Smad7mRNA的表达。[结果]与正常组比较,模型组小鼠肝功能异常,肝组织病理损伤明显,外周血CD4+CD25+Foxp3+含量下降明显,肝组织中Foxp3、TGF-β1、Smad3蛋白及TGF-β1、TβRI、TβRII、Smad3 mRNA的表达明显增加（P＜0.05）,Smad7蛋白及mRNA表达减少;与模型组比较,调肝理脾颗粒剂不仅可改善肝功能,增加外周血CD4+CD25+Foxp3+含量,减轻肝组织病理损伤程度,减少胶原沉积,还可显著降低Foxp3、TGF-β1、Smad3蛋白及TGF-β1、TβRI、TβRII、Smad3mRNA的表达（P＜0.05）,并上调Smad7蛋白及mRNA的表达（P＜0.05）。[结论]调肝理脾颗粒剂对PBC小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路,从而抑制Foxp3表达有关。
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