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摘要：目的：研究不同雌激素受体亚型（ERα，ERβ）在绝经后子宫内膜息肉中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化方法对绝经后正常子宫内膜和子宫内膜息肉中雌激素受体α和β进行测定。结果：免疫组化方法检测ERα、ERβ在以上两组的阳性率，提示ERα在绝经后子宫内膜息肉中呈高表达，ERβ在正常绝经后子宫内膜及子宫内膜息肉中均呈低表达。结论：绝经后局部雌激素受体表达失衡，尤其是ERα高表达，是造成子宫内膜息肉的重要原因之一。
关键词：子宫内膜息肉； 雌激素受体亚型； 绝经后
The Expression and Clinical Significance of ERαand ERβin Endometrial Polyps in Post-menopausal Women.
Abstract：
Objectives：To study the expression of different subtype of Estrogen Receptor in postmenopausal endometrium and postmenopausal endometrial polyps. Methods ：Immunohistochemical method was used to detect the expressions of ERα and ERβin endometrial polyps tissue and endometrium tissue of post-menopausal women. Results The expression of ERα showed significant higher in postmenopausal endometrial polyps. Conclusions： The high expression of ERαmaybe has great relationship with endometrial polyp’s formation.
Key words：Endometrial polyps ； Subtype of Estrogen Receptor； Postmenopausal
【中图分类号】
R45 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0096-01
今年研究发现，围绝经期子宫内膜息肉（Endometrial Polyps）恶变率较孕龄妇女子宫内膜息肉恶变率高，而围绝经期最大的特点是激素水平紊乱，提示激素水平与子宫内膜息肉密切相关。本文采用免疫组化方法检测人绝经后子宫内膜息肉及正常子宫内膜中不同雌激素受体亚型（Estrogen Receptor α ，ERα and Estrogen Receptor β ，ERβ）的表达，探讨不同雌激素受体亚型在子宫内膜息肉发病中的意义，为临床治疗提供理论支持。
1 材料与方法
1.1 研究对象：
息肉组：选取2011年7月至2013年7 月就诊于我院宫腔镜室，检出子宫内膜息肉妇女22例，年龄46至56岁，停经一年以上，近三个月未用任何甾体激素类药物，无肝肾等慢性疾病的患者，排除卵巢、乳腺疾病患者，术后经病理证实为子宫内膜息肉。
对照组：选取同期因子宫脱垂行手术及意外伤害造成死亡的绝经后妇女正常子宫内膜18例，排除内科疾病，术后病理证实为正常子宫内膜。
1.2 研究方法
1.2.1 免疫组化检测各组样本中ERα和ERβ蛋白表达
1.2.1.1 免疫组化操作过程：
将组织修剪成直径0.5cm的小块后10%福尔马林固定，石蜡包埋。连续切成4μm薄片10张后，采用免疫组化SP法测定ERα和ERβ表达。阴性对照一抗以 PBS替代，阳性对照采用由试剂公司提供的乳腺癌标本。ERα兔抗人多克隆抗体、ERβ兔抗人多克隆抗体 购自北京搏奥森生物技术有限公司；二抗、DAB显色剂等均购自北京中杉生物技术有限公司。
1.2.1.2 免疫组化结果判断： 采取半定量评分方法进行细胞染色计分：每张切片高倍镜下取3个视野，每个视野计数100个细胞，根据阳性细胞数目所占百分比计分：阳性细胞数<10%，记0分；阳性细胞数占10～30%，记1分；阳性细胞数占31%～60%，记2分；阳性细胞数61～90%，记3分；阳性细胞数>91%，记4分。按染色深浅计分：无黄染记0分；浅黄色染色强度为弱，记1分；棕黄色为中等强度染色，记2分；棕褐色为强染色，记3分。两项分值相加后计为该视野得分，3个视野得分相加计为该切片得分，3张切片得分相加计为该标本得分：0～35分记为阴性，表示为（-），36分以上记为阳性，表示为（+）。
1.3 统计学处理：
采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，免疫组化结果采用卡方检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
ERα在绝经后子宫内膜息肉中高表达，ERβ在正常绝经后子宫内膜、子宫内膜息肉中均呈低表达。
3 讨论
目前研究发现，长期过度的雌激素刺激可使子宫内膜发生增生甚至癌变，该现象即是通过雌激素受体途径来实现的。雌激素受体（estrogen receptor ER），是核受体（NR）蛋白超家族的重要成员，主要包括ERα和ERβ两种亚型，分别在1986年和1996年首次被克隆[1]。ER和雌激素结合即形成二聚体，通过与靶基因中的雌激素反应元件（ERE）特异性结合，可刺激靶基因转录，从而促进靶器官细胞增殖和分化，对子宫内膜即表现为子宫内膜的增生和血管增殖。它们以相似的方式刺激靶基因的转录，但 ERβ的激活能力低于ERα[2]。近年来研究发现，ERβ在器官发育和生殖调节中起重要作用，亦有学者研究认为ERα的作用是促进细胞增殖，而ERβ则相反。 表1 免疫组化检测各组ERα、β蛋白表达
子宫内膜癌是原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，发病占妇女生殖器恶性肿瘤第二位。根据其镜下病理及临床特征，可分为Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌两种，前者主要为子宫内膜样腺癌，其发生与长期的雌激素刺激有关[3]。目前对围绝经期和绝经后子宫内膜息肉的研究中发现，此期子宫内膜息肉较孕龄妇女息肉恶变率高10倍左右，而子宫内膜样腺癌的发病率普遍是绝经后及围绝经期妇女高发，这一现象提示着绝经后子宫内膜息肉与子宫内膜癌的发生存在着一定的内在关联。本研究发现，围绝经期子宫内膜样腺癌和子宫内膜息肉中ERα较正常子宫内膜表达普遍增高，ERβ与正常内膜表达无明显差别，这提示ERα是子宫内膜样腺癌的优势受体，而且绝经后子宫内膜息肉与绝经后子宫内膜样腺癌所处内环境相似，可能是其高恶变率的基础，提示临床对绝经后ERα高表达ERβ低表达的子宫内膜息肉患者应积极治疗和加强随访。
参考文献
[1] Green S，Walter P，Kumar V，et al. Human oestrogen receptor cDNA：sequence，expression and homology to V-erb-A. Nature，1986，320（6058）：134-139.
[2] Taylor LJ， Jackson TL， Reid JG， et al. The differential expression of oestrogen receptors，progesterone receptors， bcl-2 and ki-67 in endometrial polyps. [J] Obstet Gynaecol， 2003， 110（9）： 794-798
[3] Ren MQ，Kuhn G，Wegner J，et al. Feeding daidzein to late pregnant sows influences the estrogen receptor beta and type 1 insulinlike growth factor receptor mRNA expression in newborn piglets[J] Endocrinol， 2007，170（1）：129～135.
关键词：子宫内膜息肉； 雌激素受体亚型； 绝经后
The Expression and Clinical Significance of ERαand ERβin Endometrial Polyps in Post-menopausal Women.
Abstract：
Objectives：To study the expression of different subtype of Estrogen Receptor in postmenopausal endometrium and postmenopausal endometrial polyps. Methods ：Immunohistochemical method was used to detect the expressions of ERα and ERβin endometrial polyps tissue and endometrium tissue of post-menopausal women. Results The expression of ERα showed significant higher in postmenopausal endometrial polyps. Conclusions： The high expression of ERαmaybe has great relationship with endometrial polyp’s formation.
Key words：Endometrial polyps ； Subtype of Estrogen Receptor； Postmenopausal
【中图分类号】
R45 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0096-01
今年研究发现，围绝经期子宫内膜息肉（Endometrial Polyps）恶变率较孕龄妇女子宫内膜息肉恶变率高，而围绝经期最大的特点是激素水平紊乱，提示激素水平与子宫内膜息肉密切相关。本文采用免疫组化方法检测人绝经后子宫内膜息肉及正常子宫内膜中不同雌激素受体亚型（Estrogen Receptor α ，ERα and Estrogen Receptor β ，ERβ）的表达，探讨不同雌激素受体亚型在子宫内膜息肉发病中的意义，为临床治疗提供理论支持。
1 材料与方法
1.1 研究对象：
息肉组：选取2011年7月至2013年7 月就诊于我院宫腔镜室，检出子宫内膜息肉妇女22例，年龄46至56岁，停经一年以上，近三个月未用任何甾体激素类药物，无肝肾等慢性疾病的患者，排除卵巢、乳腺疾病患者，术后经病理证实为子宫内膜息肉。
对照组：选取同期因子宫脱垂行手术及意外伤害造成死亡的绝经后妇女正常子宫内膜18例，排除内科疾病，术后病理证实为正常子宫内膜。
1.2 研究方法
1.2.1 免疫组化检测各组样本中ERα和ERβ蛋白表达
1.2.1.1 免疫组化操作过程：
将组织修剪成直径0.5cm的小块后10%福尔马林固定，石蜡包埋。连续切成4μm薄片10张后，采用免疫组化SP法测定ERα和ERβ表达。阴性对照一抗以 PBS替代，阳性对照采用由试剂公司提供的乳腺癌标本。ERα兔抗人多克隆抗体、ERβ兔抗人多克隆抗体 购自北京搏奥森生物技术有限公司；二抗、DAB显色剂等均购自北京中杉生物技术有限公司。
1.2.1.2 免疫组化结果判断： 采取半定量评分方法进行细胞染色计分：每张切片高倍镜下取3个视野，每个视野计数100个细胞，根据阳性细胞数目所占百分比计分：阳性细胞数<10%，记0分；阳性细胞数占10～30%，记1分；阳性细胞数占31%～60%，记2分；阳性细胞数61～90%，记3分；阳性细胞数>91%，记4分。按染色深浅计分：无黄染记0分；浅黄色染色强度为弱，记1分；棕黄色为中等强度染色，记2分；棕褐色为强染色，记3分。两项分值相加后计为该视野得分，3个视野得分相加计为该切片得分，3张切片得分相加计为该标本得分：0～35分记为阴性，表示为（-），36分以上记为阳性，表示为（+）。
1.3 统计学处理：
采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，免疫组化结果采用卡方检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
ERα在绝经后子宫内膜息肉中高表达，ERβ在正常绝经后子宫内膜、子宫内膜息肉中均呈低表达。
3 讨论
目前研究发现，长期过度的雌激素刺激可使子宫内膜发生增生甚至癌变，该现象即是通过雌激素受体途径来实现的。雌激素受体（estrogen receptor ER），是核受体（NR）蛋白超家族的重要成员，主要包括ERα和ERβ两种亚型，分别在1986年和1996年首次被克隆[1]。ER和雌激素结合即形成二聚体，通过与靶基因中的雌激素反应元件（ERE）特异性结合，可刺激靶基因转录，从而促进靶器官细胞增殖和分化，对子宫内膜即表现为子宫内膜的增生和血管增殖。它们以相似的方式刺激靶基因的转录，但 ERβ的激活能力低于ERα[2]。近年来研究发现，ERβ在器官发育和生殖调节中起重要作用，亦有学者研究认为ERα的作用是促进细胞增殖，而ERβ则相反。 表1 免疫组化检测各组ERα、β蛋白表达
子宫内膜癌是原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，发病占妇女生殖器恶性肿瘤第二位。根据其镜下病理及临床特征，可分为Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌两种，前者主要为子宫内膜样腺癌，其发生与长期的雌激素刺激有关[3]。目前对围绝经期和绝经后子宫内膜息肉的研究中发现，此期子宫内膜息肉较孕龄妇女息肉恶变率高10倍左右，而子宫内膜样腺癌的发病率普遍是绝经后及围绝经期妇女高发，这一现象提示着绝经后子宫内膜息肉与子宫内膜癌的发生存在着一定的内在关联。本研究发现，围绝经期子宫内膜样腺癌和子宫内膜息肉中ERα较正常子宫内膜表达普遍增高，ERβ与正常内膜表达无明显差别，这提示ERα是子宫内膜样腺癌的优势受体，而且绝经后子宫内膜息肉与绝经后子宫内膜样腺癌所处内环境相似，可能是其高恶变率的基础，提示临床对绝经后ERα高表达ERβ低表达的子宫内膜息肉患者应积极治疗和加强随访。
参考文献
[1] Green S，Walter P，Kumar V，et al. Human oestrogen receptor cDNA：sequence，expression and homology to V-erb-A. Nature，1986，320（6058）：134-139.
[2] Taylor LJ， Jackson TL， Reid JG， et al. The differential expression of oestrogen receptors，progesterone receptors， bcl-2 and ki-67 in endometrial polyps. [J] Obstet Gynaecol， 2003， 110（9）： 794-798
[3] Ren MQ，Kuhn G，Wegner J，et al. Feeding daidzein to late pregnant sows influences the estrogen receptor beta and type 1 insulinlike growth factor receptor mRNA expression in newborn piglets[J] Endocrinol， 2007，170（1）：129～135.