TLR4/NF-κB通路在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉和不伴鼻息肉的黏膜上皮修复机制中的作用

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目的 探讨TLR4/NF-κB通路在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉(CRSwNP)和不伴鼻息肉(CRSsNP)的黏膜上皮修复机制中的作用。方法 收集2018年3月-2021年9月就诊于西安交通大学附属医院耳鼻咽喉科的30例CRS患者的鼻筛窦黏膜上皮组织。将CRS患者组织分为CRSsNP组和CRSwNP组,每组10例。对照组组织来源于进行视觉性鼻整形术的患者。HE染色、免疫组化法检测各组患者鼻黏膜组织病理学改变以及TLR4、NF-κB的表达;将各组鼻粘膜上皮细胞进行离体培养,分别以4种因素(空白对照组;EGF组:添加50 ml 5 ng/ml EGF;TLR4/NF-κB组:依次添加5 ng/ml TLR4和NF-κB培养24 h后,添加5 ng/ml EGF;PDTC组:添加5 ng/ml信号通路抑制剂PDTC培养12 h后,添加5 ng/ml TLR4和NF-κB培养12 h后,添加5 ng/ml EGF)刺激各组鼻粘膜上皮细胞,CCK-8法、ELISA检测各组鼻黏膜上皮细胞的增殖以及IL-β、1L-5的表达。结果 与CRSsNP组相比,CRSwNP组的鼻窦CT评分明显升高(P<0.05);与对照组患者相比,CRSsNP组、CRSwNP组TLR4、NF-κB的表达量升高(P<0.05);与CRSsNP组相比,CRSwNP组TLR4、NF-κB的表达量升高(P<0.05);CCK-8和ELISA法实验结果 :与对照组相比,CRS组鼻粘膜上皮细胞的增殖基线降低,IL-β、IL-5的水平升高(P<0.05);与CRSsNP组相比,CRSwNP组鼻粘膜上皮细胞的增殖基线升高,IL-β、IL-5的水平升高(P<0.05);对照组和CRS组加入EGF后,与空白对照相比,鼻粘膜上皮细胞的增殖基线明显升高,IL-β、IL-5的水平降低(P<0.05);加入TLR4和NF-κB后,与空白对照相比,鼻粘膜上皮细胞的增殖基线降低,IL-β、IL-5的水平升高(P<0.05);加入PDTC后,EGF诱导细胞增值的作用明显有所恢复,IL-β、IL-5的水平明显有所降低(P<0.05)。结论 TLR4/NF-κB信号通路影响CRS中CRSsNP和CRSwNP两者鼻粘膜上皮细胞损伤后的修复,抑制TLR4/NF-κB信号通路能明显增强CRS患者鼻粘膜上皮细胞的增殖作用。
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