研究高强度聚焦超声（HIFU）治疗肝癌后残癌血管生成变化规律，探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制。
方法应用人肝癌细胞株HepG2种植于裸鼠皮下，接种大约30d后均经HIFU治疗，按治疗不同时间点（1、3、5、7、14、21 d和28 d）随机分为7组，对照组为未经HIFU治疗组。在不同时间段取残余肝癌组织，检测HIF-2α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)基因及蛋白表达，并检测CD31表达，计数微血管密度。多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，组间差异进一步比较采用SNK-q检验。
结果HIF-2αmRNA在治疗1 d组、3 d组表达较低，与对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义；而在治疗14 d组表达最高，组间比较，P<0.01，差异有统计学意义；治疗5 d组、7 d组、21 d组和治疗28 d组HIF-2αmRNA水平差异无统计学意义，但均比对照组增高，明显低于14 d组。VEGF-A mRNA水平在治疗1～7 d内表达明显降低，与对照组相比，P<0.01，差异有统计学意义；VEGF-A mRNA水平治疗14 d组对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义。Western blot检测各组蛋白表达：HIFU治疗后，与对照组相比，HIF-2α蛋白表达在治疗5 d组开始升高，14 d组升高最为显著，P<0.01，差异有统计学意义；而在21 d和28 d组缓慢降低。与对照组比较，VEGF-A蛋白表达在治疗后7 d内明显降低，P<0.01，差异有统计学意义；在治疗14 d、21 d、28 d组VEGF-A蛋白表达又明显增加，与治疗7 d组比较，P<0.05，差异有统计学意义。与对照组比较，HIF-2α基因和蛋白水平在治疗14 d组表达最高，在治疗21 d组和治疗28 d组表达降低（F = 7.641，P<0.01），差异均有统计学意义；与对照组比较，治疗组VEGF-A表达水平明显降低，且一直持续较低水平至治疗7 d，而在治疗14、28 d时表达明显高于对照组（F = 34.057，P<0.01），差异均有统计学意义。微血管密度变化趋势与VEGF-A表达水平一致。
结论肝癌经HIFU治疗后，短期内（1～7d）抑制残癌组织血管生成；但治疗14～28 d后，残余瘤组织血管生成增加，其机制可能通过HIF-2α/VEGF-A途径。