【摘 要】
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目的 探讨七氟醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响并探讨其可能机制。方法 健康SPF级雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~280 g。随机分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和七氟醚组(S组),每组12只。大鼠给予1%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后行气管切开插管术,C组自主呼吸4 h, V组和S组插管后机械通气4 h, S组机械通气期间吸入2%七氟醚4 h。通气参数:VT
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目的 探讨七氟醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响并探讨其可能机制。方法 健康SPF级雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体重220~280 g。随机分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和七氟醚组(S组),每组12只。大鼠给予1%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后行气管切开插管术,C组自主呼吸4 h, V组和S组插管后机械通气4 h, S组机械通气期间吸入2%七氟醚4 h。通气参数:VT 20 ml/kg, RR 80次/分,I∶E 1∶1,FiO2 21%,PEEP 0 cmH2O。机械通气结束时采集股动脉血测定PaO2。处死大鼠,取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF),计算肺组织湿/干重比值(W/D),采用ELISA法检测BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度,二氯荧光黄双乙酸盐法检测BALF中肺泡巨噬细胞活性氧(ROS)水平,Western blot法及qRT-PCR法检测肺组织NF-E2相关因子2(Nrf2)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量,观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分。结果 与C组比较,V组和S组机械通气结束时PaO2、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显降低(P<0.05),肺组织W/D、BALF中IL-1β、IL-18浓度、BALF中肺泡巨噬细胞ROS水平、肺组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量、肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与V组比较,S组机械通气结束时PaO2、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显升高(P<0.05),肺组织W/D、BALF中IL-1β、IL-18浓度、BALF中肺泡巨噬细胞ROS水平、肺组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量、肺损伤评分明显降低(P<0.05)。结论 七氟醚可能通过上调Nrf2和下调NLRP3炎性小体的表达,减轻肺组织氧化应激反应和炎症反应,减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤。
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