拓扑替康促人卵巢癌顺铂耐药细胞株凋亡机制的初步研究

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目的 探讨拓扑替康 (TPT)对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2 780 /DDP和COC1/DDP的杀伤和诱导凋亡活性及其作用机制。方法 用MTT比色法测定TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2 780 /DDP和COC1/DDP的杀伤效应 ;透射电镜和DNA凝胶电泳研究TPT对靶细胞的凋亡诱导活性 ;Westernblot检测凋亡相关蛋白bcl 2和bax的表达。结果 TPT对A2 780 /DDP和COC1/DDP细胞均有较强的体外杀伤作用 ,其IC50 值分别为 10 2 .91ng/ml和 111.75ng/ml;TPT能诱导A2 780 /DDP和COC1/DDP细胞产生凋亡 ,DNA凝胶电泳呈现典型的凋亡梯度 ,透射电镜观察到细胞核染色质固缩、边集 ,胞质浓缩 ,出现空泡等典型的凋亡超微结构改变 ;TPT不影响bcl 2蛋白表达 ,却能上调bax蛋白表达 ,增大bax/bcl 2比值 ,且呈剂量依赖性。结论 TPT对人卵巢癌顺铂耐药细胞株A2 780 /DDP和COC1/DDP均有明显的杀伤和促凋亡作用 ,其机制可能与bax基因表达上调而提高bax/bcl 2比值有关
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