氧化低密度脂蛋白通过血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1诱导活性氧介导的肾小管上皮细胞转分化

来源 :中华肾脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzhwei002
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目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用及其可能机制.方法 体外培养NRK-52E细胞,加入不同浓度(0、25、50、100 mg/L)的ox-LDL刺激24 h.LOX-1阻滞剂多聚肌苷酸(poly I,250 mg/L)和爱兰苔胶(carrageenan,250 mg/L)及抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC,5 mmol/L)预处理后与50 mg/L ox-LDL共同孵育.用实时定量PCR测定LOX-1 mRNA的表达水平,Western印迹测定LOX-1、E钙黏蛋白(cadherin)及α平滑肌肌动蛋白(SMA)蛋白表达;油红O榆测细胞内脂质;激光共聚焦检测ROS.结果 (1)0~100 mg/L 范围内ox-LDL以浓度依赖方式增加LOX-1 mRNA和蛋白的表达.随着LOX-1表达增加,细胞内脂质增多,活性氧产生增加,α-SMA表达增加,E-cadherin降低.(2)polyl或爱兰苔胶预处理组LOX-1 mRNA和蛋白表达被显著抑制,同时细胞内脂质和ROS减少,α-SMA表达减少,E-cadherin增加,与对照组筹异均有统计学意义(均P<0.05).(3)NAC预处理2 h后,细胞内ROS减少,α-SMA减少.E-cadherin增加,LOX-1表达下调(均P<0.05).(4)α-SMA表达与ROS水平呈正相关(r=0.87,P<0.05),E-cadherin表达与ROS水平旱负相关(r=-0.82,P<0.05).结论 ox-LDL可能结合LOX-1促进ROS产生而诱导肾小管上皮细胞转分化。

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