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[摘要]目的 探讨重组人表皮生长因子在鼻咽癌放疗中预防放射性口咽炎的临床疗效。 方法 按照随机数字表法将本治疗组收治的64例鼻咽癌患者均分为实验组和对照组，实验组患者在放疗基础上加用重组人表皮生长因子口腔喷雾治疗，对照组患者在放疗基础上加用复方漱口液治疗，比较两组患者放射性口咽炎发生情况以及发生放射性口咽炎时平均放射剂量。 结果 实验组患者Ⅱ级+Ⅲ级放射性口咽炎发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；实验组患者发生Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级放射性口咽炎时平均放射剂量均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 重组人表皮生长因子能够有效预防鼻咽癌放疗中放射性口咽炎的发生，提高患者放疗剂量的耐受性，临床疗效显著。
[关键词]重组人表皮生长因子；鼻咽癌；预防；防放射性口咽炎
[中图分类号]R739.63 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2014）20-168-03
The clinical effects of the reorganization human epidermi growth factor in the prevention of radioactive oropharyngeal in the radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma
LIU Shangxian ZHANG Chun
Department of Radiology，the Tumor Hospital of Fujian Province，Fuzhou 350014，China
[Abstract]Objective To explore the preventive effect of the reorganization human epidermis growth factor in the prevention of radioactive oropharyngeal in the radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma. Methods 64 cases of patients with nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into experiment group and control group.On the basis of radiotherapy，the experiment group were treated by reorganization human epidermis growth factor，the control group were treated by mouthwashes.The happening of radio oropharyngeal and the average dose when radio oropharyngeal happened were compared in the two groups. Results The occurrence rate of II+III radio oropharyngeal in the experiment group was lower than the control group（P<0.05）；The average dose when radio oropharyngeal happened in the experiment group were higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Reorganization human epidermal growth factor can effectively prevent the happening of the radioactive oropharyngeal in nasopharyngeal carcinoma radiotherapy，it can increase the tolerance of radiological dose for the patients.The clinical curative effect is distinct.
[Key words]The reorganization human epidermi growth factor；Nasopharyngeal carcinoma；Prevent；Radio oropharyngeal
鼻咽癌属于常见恶性肿瘤，多发于30～50岁人群。急性放射性口咽炎是鼻咽癌放疗过程中常见并发症和后遗症，对放疗进程和患者生存质量均产生较大影响[1]。目前临床上尚无防治鼻咽癌放射性口咽炎的特效措施[2]，本治疗组采用重组人表皮生长因子预防鼻咽癌放疗中的放射性口咽炎，现回顾性分析重组人表皮生长因子的临床应用效果，为鼻咽癌放疗中的放射性口咽炎的防治工作提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年2月～2014年2月本治疗组收治的64例鼻咽癌患者作为研究对象。所有患者均为首次接受放射治疗，KPS评分>80分，病理分型均为非角化性未分化型癌。排除合并重要脏器疾病、血液及神经系统疾病者。按照随机数字表法将64例患者均分为实验组和对照组，两组患者在性别、年龄、病理分型等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
两组患者均给予调强放射治疗，疗程为6～7周。实验组患者加用重组人表皮生长因子口腔喷雾（上海昊海生物科技股份有限公司，S20010099）治疗，1mL/次，2～3次/d，至放疗结束；对照组患者加用复方漱口液治疗，生理盐水500mL+碳酸氢钠250mL配成混合液，每次50mL含漱，3次/d，至放疗结束[3]。
对患者副反应情况进行监控，若发生Ⅲ度以上口咽炎反应即暂停放疗。
1.3 观察指标
比较两组患者放射性口咽炎发生情况以及发生放射性口咽炎时平均放射剂量。放射性口咽炎分级依据RTOG急性放射损伤分级标准：Ⅰ级：充血/可有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ级：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物/或有中度疼痛，需止痛药；Ⅲ级：融合的纤维性黏膜炎/可伴重度疼痛，需麻醉药；Ⅳ级：溃疡，出血，坏死。
1.4 统计学分析
使用SPSS17.0统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，用%表示计数资料，采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者放射性口咽炎发生情况比较
实验组患者Ⅱ级+Ⅲ级放射性口咽炎发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者发生放射性口咽炎时平均放射剂量比较
实验组患者发生Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级放射性口咽炎时平均放射剂量均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
鼻咽癌是临床常见恶性肿瘤之一，多发于南方诸省，放射治疗是目前临床治疗鼻咽癌的主要手段[4-5]。放射性口咽炎是根治行放疗过程中常见的并发症和后遗症，可引起患者吞咽困难、口咽溃疡等，严重者需暂停放疗[6]。不仅延长了治疗时间，也严重影响了患者的生存质量。因此，采取药物预防手段降低放射性口咽炎的发生率和严重程度，提高患者对放疗的耐受性具有重要临床意义。
关于鼻咽癌的病因与发病机制，多项研究表明，其和遗传因素、病毒感染、环境因素等由关系。鼻咽癌病理表现为鼻咽部咽隐窝和顶前壁，病灶可呈结节型、溃疡型、黏膜下浸润型等多种形态，绝大多数为低分化鳞癌。鼻咽癌临床表现为鼻部病变、耳部病变以及脑神经病变等，对患者生活质量造成严重影响。本研究中使用重组人表皮生长因子预防鼻咽癌放疗中预防放射性口咽炎。研究结果显示，加用重组人表皮生长因子组患者Ⅱ级+Ⅲ级放射性口咽炎发生率显著低于加用复方漱口液组，提示重组人表皮生长因子在预防放射性口咽炎和降低放射性口咽炎严重程度上有确切疗效。临床研究表明，重组人表皮生长因子能够促进DNA、RNA和羟脯氨酸合成，加速黏膜创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，可在短期内促使黏膜创面组织愈合[7]。因此，本研究中加用重组人表皮生长因子后放射性口咽炎Ⅱ级+Ⅲ级发生率显著下降。
在放疗过程中为增加肿瘤细胞对放射线的敏感性需加大放射剂量，增加了放射性口咽炎的严重程度，导致患者耐受性下降[8-12]。本研究中，加用重组人表皮生长因子组患者发生Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级放射性口咽炎时平均放射剂量均显著高于加用复方漱口液组。提示重组人表皮生长因子可提高患者对放疗剂量的耐受性。另外，本研究中使用的重组人表皮生长因子为喷剂，作用于患处有清凉感，患者普遍反应良好。
总之，重组人表皮生长因子能够有效预防鼻咽癌放疗中放射性口咽炎的发生，提高患者放疗剂量的耐受性，临床疗效显著。
[参考文献]
[1]陈金姣.鼻咽癌放疗致口腔黏膜炎的防护进展[J].全科护理，2010，8（21）：1957-1959.
[2]陈洁，张金波，吴宏.鼻咽癌放疗所致急性口腔黏膜炎的防治现状[J].现代中西医结合杂志，2012，21（3）：341-342.
[3]刘志娟，邓暑芳，何丽煌.重组人表皮生长因子联合复方漱口液治疗放射性口腔黏膜炎[J].护理学杂志，2011，26（9）：42-43.
[4]Jardel P，Thariat J，Blanchard P，et al.Nasopharyngeal cancers，an overview[J].Bull Cancer，2014，101（5）：445-454.
[5]杨秋燕，林月双，黄春叶.鼻咽癌放射性口腔黏膜反应的发病机理和防护进展[J].护理实践与研究，2012，9（22）：111-113.
[6]Li JX，Huang SM，Wen BX，et al.Prognostic factors on overall survival of newly diagnosed metastaticnasopharyngeal carcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（7）：3169-3173.
[7]陈静，陈叶珊，杨坤禹，等.重组人表皮生长因子联合复方磺胺甲噁唑治疗鼻咽癌放射性湿性皮炎32例[J].医药导报，2011，30（10）：1307-1309.
[8]Zhang N，Liang SB，Deng YM，et al.Primary tumor regression speed after radiotherapy and its prognostic significance in nasopharyngeal carcinoma：a retrospective study[J].BMC Cancer，2014，27（14）：136.
[9]刘志荣.重组人表皮生长因子治疗口腔黏膜损伤的疗效观察[J].山西医药杂志（下半月），2012，41（6）：586-587.
[10]韩亚骞，张姗姗，吴湘玮，等.含rhGM-CSF漱口液治疗放射性口腔黏膜炎的前瞻性随机对照研究[J].肿瘤，2014，34（1）：72-77.
[11]蒋美平，方伟红，谢淑萍.重组人表皮生长因子凝胶联合复方维生素B12溶液治疗肛周放射性皮炎49例[J].中国药业，2013，22（11）：112-113.
[12]白洪芳，王国蓉，杨慧，等.重组人白介素-11防治鼻咽癌同步放化疗口腔黏膜损伤的效果观察[J].肿瘤预防与治疗，2013，26（3）：163-166.
（收稿日期：2014-07-14）
[关键词]重组人表皮生长因子；鼻咽癌；预防；防放射性口咽炎
[中图分类号]R739.63 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2014）20-168-03
The clinical effects of the reorganization human epidermi growth factor in the prevention of radioactive oropharyngeal in the radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma
LIU Shangxian ZHANG Chun
Department of Radiology，the Tumor Hospital of Fujian Province，Fuzhou 350014，China
[Abstract]Objective To explore the preventive effect of the reorganization human epidermis growth factor in the prevention of radioactive oropharyngeal in the radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma. Methods 64 cases of patients with nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into experiment group and control group.On the basis of radiotherapy，the experiment group were treated by reorganization human epidermis growth factor，the control group were treated by mouthwashes.The happening of radio oropharyngeal and the average dose when radio oropharyngeal happened were compared in the two groups. Results The occurrence rate of II+III radio oropharyngeal in the experiment group was lower than the control group（P<0.05）；The average dose when radio oropharyngeal happened in the experiment group were higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Reorganization human epidermal growth factor can effectively prevent the happening of the radioactive oropharyngeal in nasopharyngeal carcinoma radiotherapy，it can increase the tolerance of radiological dose for the patients.The clinical curative effect is distinct.
[Key words]The reorganization human epidermi growth factor；Nasopharyngeal carcinoma；Prevent；Radio oropharyngeal
鼻咽癌属于常见恶性肿瘤，多发于30～50岁人群。急性放射性口咽炎是鼻咽癌放疗过程中常见并发症和后遗症，对放疗进程和患者生存质量均产生较大影响[1]。目前临床上尚无防治鼻咽癌放射性口咽炎的特效措施[2]，本治疗组采用重组人表皮生长因子预防鼻咽癌放疗中的放射性口咽炎，现回顾性分析重组人表皮生长因子的临床应用效果，为鼻咽癌放疗中的放射性口咽炎的防治工作提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年2月～2014年2月本治疗组收治的64例鼻咽癌患者作为研究对象。所有患者均为首次接受放射治疗，KPS评分>80分，病理分型均为非角化性未分化型癌。排除合并重要脏器疾病、血液及神经系统疾病者。按照随机数字表法将64例患者均分为实验组和对照组，两组患者在性别、年龄、病理分型等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
两组患者均给予调强放射治疗，疗程为6～7周。实验组患者加用重组人表皮生长因子口腔喷雾（上海昊海生物科技股份有限公司，S20010099）治疗，1mL/次，2～3次/d，至放疗结束；对照组患者加用复方漱口液治疗，生理盐水500mL+碳酸氢钠250mL配成混合液，每次50mL含漱，3次/d，至放疗结束[3]。
对患者副反应情况进行监控，若发生Ⅲ度以上口咽炎反应即暂停放疗。
1.3 观察指标
比较两组患者放射性口咽炎发生情况以及发生放射性口咽炎时平均放射剂量。放射性口咽炎分级依据RTOG急性放射损伤分级标准：Ⅰ级：充血/可有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ级：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物/或有中度疼痛，需止痛药；Ⅲ级：融合的纤维性黏膜炎/可伴重度疼痛，需麻醉药；Ⅳ级：溃疡，出血，坏死。
1.4 统计学分析
使用SPSS17.0统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，用%表示计数资料，采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者放射性口咽炎发生情况比较
实验组患者Ⅱ级+Ⅲ级放射性口咽炎发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者发生放射性口咽炎时平均放射剂量比较
实验组患者发生Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级放射性口咽炎时平均放射剂量均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
鼻咽癌是临床常见恶性肿瘤之一，多发于南方诸省，放射治疗是目前临床治疗鼻咽癌的主要手段[4-5]。放射性口咽炎是根治行放疗过程中常见的并发症和后遗症，可引起患者吞咽困难、口咽溃疡等，严重者需暂停放疗[6]。不仅延长了治疗时间，也严重影响了患者的生存质量。因此，采取药物预防手段降低放射性口咽炎的发生率和严重程度，提高患者对放疗的耐受性具有重要临床意义。
关于鼻咽癌的病因与发病机制，多项研究表明，其和遗传因素、病毒感染、环境因素等由关系。鼻咽癌病理表现为鼻咽部咽隐窝和顶前壁，病灶可呈结节型、溃疡型、黏膜下浸润型等多种形态，绝大多数为低分化鳞癌。鼻咽癌临床表现为鼻部病变、耳部病变以及脑神经病变等，对患者生活质量造成严重影响。本研究中使用重组人表皮生长因子预防鼻咽癌放疗中预防放射性口咽炎。研究结果显示，加用重组人表皮生长因子组患者Ⅱ级+Ⅲ级放射性口咽炎发生率显著低于加用复方漱口液组，提示重组人表皮生长因子在预防放射性口咽炎和降低放射性口咽炎严重程度上有确切疗效。临床研究表明，重组人表皮生长因子能够促进DNA、RNA和羟脯氨酸合成，加速黏膜创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，可在短期内促使黏膜创面组织愈合[7]。因此，本研究中加用重组人表皮生长因子后放射性口咽炎Ⅱ级+Ⅲ级发生率显著下降。
在放疗过程中为增加肿瘤细胞对放射线的敏感性需加大放射剂量，增加了放射性口咽炎的严重程度，导致患者耐受性下降[8-12]。本研究中，加用重组人表皮生长因子组患者发生Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级放射性口咽炎时平均放射剂量均显著高于加用复方漱口液组。提示重组人表皮生长因子可提高患者对放疗剂量的耐受性。另外，本研究中使用的重组人表皮生长因子为喷剂，作用于患处有清凉感，患者普遍反应良好。
总之，重组人表皮生长因子能够有效预防鼻咽癌放疗中放射性口咽炎的发生，提高患者放疗剂量的耐受性，临床疗效显著。
[参考文献]
[1]陈金姣.鼻咽癌放疗致口腔黏膜炎的防护进展[J].全科护理，2010，8（21）：1957-1959.
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[3]刘志娟，邓暑芳，何丽煌.重组人表皮生长因子联合复方漱口液治疗放射性口腔黏膜炎[J].护理学杂志，2011，26（9）：42-43.
[4]Jardel P，Thariat J，Blanchard P，et al.Nasopharyngeal cancers，an overview[J].Bull Cancer，2014，101（5）：445-454.
[5]杨秋燕，林月双，黄春叶.鼻咽癌放射性口腔黏膜反应的发病机理和防护进展[J].护理实践与研究，2012，9（22）：111-113.
[6]Li JX，Huang SM，Wen BX，et al.Prognostic factors on overall survival of newly diagnosed metastaticnasopharyngeal carcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（7）：3169-3173.
[7]陈静，陈叶珊，杨坤禹，等.重组人表皮生长因子联合复方磺胺甲噁唑治疗鼻咽癌放射性湿性皮炎32例[J].医药导报，2011，30（10）：1307-1309.
[8]Zhang N，Liang SB，Deng YM，et al.Primary tumor regression speed after radiotherapy and its prognostic significance in nasopharyngeal carcinoma：a retrospective study[J].BMC Cancer，2014，27（14）：136.
[9]刘志荣.重组人表皮生长因子治疗口腔黏膜损伤的疗效观察[J].山西医药杂志（下半月），2012，41（6）：586-587.
[10]韩亚骞，张姗姗，吴湘玮，等.含rhGM-CSF漱口液治疗放射性口腔黏膜炎的前瞻性随机对照研究[J].肿瘤，2014，34（1）：72-77.
[11]蒋美平，方伟红，谢淑萍.重组人表皮生长因子凝胶联合复方维生素B12溶液治疗肛周放射性皮炎49例[J].中国药业，2013，22（11）：112-113.
[12]白洪芳，王国蓉，杨慧，等.重组人白介素-11防治鼻咽癌同步放化疗口腔黏膜损伤的效果观察[J].肿瘤预防与治疗，2013，26（3）：163-166.
（收稿日期：2014-07-14）