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【摘要】目的:观察干扰素联合胸腺五肽对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群的影响。方法:78例慢性乙肝患者分为干扰素联合胸腺五肽对组（48例）和对照组（30例），疗程24周，观察两组治疗后的ALT，HBV-DNA，HBeAg及T细胞亚群变化。结果:ALT，HBV-DNA，HBeAg均明显下降，外周血CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8升高，与治疗前比较及与只俩后对照组比较，差异均有统计学意义（p<0.05）。结论:干扰素联合胸腺五肽可使慢性乙型肝炎患者CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8升高，有效抑制乙肝病毒的复制，明显改善肝功能。
【关键词】干扰素；胸腺五肽；慢性乙型肝炎；T细胞计数亚群
Interferon combined with thymopentin in patients with chronic hepatitis B lymphocyte subsets T
CHEN Li,LI Jin-qiang
【Abstract】 Objective To observe the joint Thymopentin interferon for chronic hepatitis B patients with T-lymphocyte subsets.Methods 78 cases of chronic hepatitis B patients were divided into interferon combined with thymopentin on the group (48 cases) and control group (30 cases), treatment for 24 weeks, were observed after treatment of ALT, HBV-DNA, HBeAg and T cell subsets change. Results of ALT, HBV-DNA, HBeAg were significantly decreased peripheral blood CD4 CD8T cell count and CD4/CD8 increased compared with before treatment and with the control group after only two, the differences were statistically significant (p <0.05). Conclusion Thymopentin make interferon in combination with chronic hepatitis B patients CD4 CD8T cell count and CD4/CD8 increased, effectively inhibiting viral replication, significant improvement in liver function..
【Keywords】 interferon; thymopentin; chronic hepatitis B; T cell subsets count
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0007-02
乙型病毒性肝炎临床主要表现为慢性或亚临床型，慢性乙型肝炎抗病毒治疗非常关键，本研究对我院2010年6月到8月48例慢性乙型肝炎患者采用干扰素联合胸腺五肽治疗，并同期以30例慢性乙型肝炎患者为对照，探讨干扰素联合胸腺五肽对慢性乙型肝炎患者肝功能恢复，病毒抑制，免疫状态的变化及意义。
我国是慢性乙型肝炎的高发国家，每年因肝病死亡人数众多。乙型病毒性肝炎临床主要表现为慢性或亚临床型，易发展为肝硬化，肝癌。慢性乙型肝炎抗病毒治疗非常关键，是防止病情进展，提高预后水平，改善肝病患者生活质量的重要方法。本研究对长沙市第一医院感染科2010年6月到8月48例慢性乙型肝炎患者采用干扰素联合胸腺五肽治疗，并同期以30例慢性乙型肝炎患者为对照，探讨干扰素联合胸腺五肽对慢性乙型肝炎患者肝功能恢复，病毒抑制，免疫状态的变化及意义。
1资料与方法
1.1 一般资料:78例患者均为长沙市第一医院2010年6月到8月住院患者，均为HBV-DNA，HBeAg阳性患者，ALT治疗前>2×ULN,诊断符合2010版慢性乙型肝炎防治指南[1]。入院前都未抗病毒治疗，并排除合并其他病毒感染。78例患者按随机数目表法分为治疗组48例，对照组30例。两组患者年龄、性别、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及基线HBV-DNA，HBeAg水平比较，均无统计学差异。
1.2方法两组均采用保肝治疗：谷胱甘肽针（重庆药友生产，1.5g/每天），加入5%葡萄糖100ml静滴；复方甘草酸苷针（哈尔滨三联药业生产，80mg/每天），加入5%葡萄糖250ml静滴。治疗组在基础上加用a-2b干扰素（北京凯英科技股份有限公司生产，500万IU，肌注，隔日一次）联合胸腺五肽（海南中和药业有限公司生产，1mg，肌注，隔日一次），两组疗程均为24周。
1.3 观察指标治疗前后检测肝功能HBV-DNA，HBeAg及CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8。肝功能检测用日产OLYMRUS自动生化仪；HBV-DNA检测用美国PE公司荧光定量聚合酶链反应检测系统及试剂；HBeAg检测用ELISA法检测。
1.4 统计学分析应用SPSS10.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（X±s）表示。记数资料采用x2检验，P<0.05为用统计学差异意义。
2 结果
2.1 治疗前后ALT，HBV-DNA，HBeAg的变化。治疗组治疗后ALT，HBV-DNA，HBeAg均有明显下降，与治疗前比较有统计学差异(P<0.01); 与对照组治疗后ALT，HBV-DNA，HBeAg比较有统计学差异。
2.2 治疗前后两组T细胞亚群的变化 治疗组治疗后外周血CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8升高，与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)，与对照组治疗后比较也有统计学差异。
3 讨论
乙型肝炎病毒感染后的肝脏损害是一系列免疫反应造成的肝细胞的病理性的损害，机体的免疫功能几病毒逃避免疫的能力决定HBV感染的发生，发展和转归[2]。肝硬化,肝癌的发生率与持续高病毒载量有关，ALT，HBV-DNA，HbeAg是能够预测肝硬化发生的危险因素。乙肝的预后与抗病毒疗效密切相关，健全的免疫功能有助于清除乙肝病毒。乙肝病毒的清除主要靠自身毒性T淋巴细胞及激活的非特异性炎症和它们释放的炎性因子。宿主的细胞免疫功能特别市HBV特异性CD4 CD8T细胞反应对HBV的清除和疾病的转归有重要影响。免疫清除期的乙肝患者，往往存在不同程度的细胞免疫功能紊乱，T细胞亚群失衡，是病情进展的重要原因[3]。
干扰素具有抗病毒和免疫调节的双重作用，其抗病毒机制是产生抗病毒蛋白，促进感染的肝细胞组织相容性白细胞抗原Ⅰ类分子的表达，增强T细胞的抗病毒效果。[4]。胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化，能活化CD4和CD8阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟；调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常。a-2b干扰素联合胸腺五肽治疗慢性乙肝患者，能够增强抗病毒疗效，改善肝功能，改善患者预后。本研究显示，经干扰素联合胸腺五肽治疗组患者，外周血CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8升高，反应患者的免疫功能有改善，ALT下降，HBV-DNA，HbeAg滴度下降，综合疗效好。
总之，经a-2b干扰素联合胸腺五肽治疗可以增强机体细胞免疫功能，有利于清除乙肝病毒，从而改善肝功能，减轻肝组织的炎症和纤维化，减慢病情的进展，改善患者的预后。
参考文献
［1］ 中华医学会肝病学分会.2010年版慢性乙型肝炎防治指南
［2］Bertoletti A,Gehring AJ.The immune response during Hepatitis B virus infection［J］.J Gen Virol,2006,87(Pt6):1939-1449.
［3］杜晓菲，陈新月。细胞因子及其检测方法在慢性肝炎中的意义［J］.国际内科学杂志,2007,34(2):221-231.
［4］陈益平，张桂莲，陈一华.重组a-2b干扰素治疗儿童慢性乙型肝炎疗效观察［J］.中国实用儿科杂志，2000,15，（1）：43-44
【关键词】干扰素；胸腺五肽；慢性乙型肝炎；T细胞计数亚群
Interferon combined with thymopentin in patients with chronic hepatitis B lymphocyte subsets T
CHEN Li,LI Jin-qiang
【Abstract】 Objective To observe the joint Thymopentin interferon for chronic hepatitis B patients with T-lymphocyte subsets.Methods 78 cases of chronic hepatitis B patients were divided into interferon combined with thymopentin on the group (48 cases) and control group (30 cases), treatment for 24 weeks, were observed after treatment of ALT, HBV-DNA, HBeAg and T cell subsets change. Results of ALT, HBV-DNA, HBeAg were significantly decreased peripheral blood CD4 CD8T cell count and CD4/CD8 increased compared with before treatment and with the control group after only two, the differences were statistically significant (p <0.05). Conclusion Thymopentin make interferon in combination with chronic hepatitis B patients CD4 CD8T cell count and CD4/CD8 increased, effectively inhibiting viral replication, significant improvement in liver function..
【Keywords】 interferon; thymopentin; chronic hepatitis B; T cell subsets count
【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0007-02
乙型病毒性肝炎临床主要表现为慢性或亚临床型，慢性乙型肝炎抗病毒治疗非常关键，本研究对我院2010年6月到8月48例慢性乙型肝炎患者采用干扰素联合胸腺五肽治疗，并同期以30例慢性乙型肝炎患者为对照，探讨干扰素联合胸腺五肽对慢性乙型肝炎患者肝功能恢复，病毒抑制，免疫状态的变化及意义。
我国是慢性乙型肝炎的高发国家，每年因肝病死亡人数众多。乙型病毒性肝炎临床主要表现为慢性或亚临床型，易发展为肝硬化，肝癌。慢性乙型肝炎抗病毒治疗非常关键，是防止病情进展，提高预后水平，改善肝病患者生活质量的重要方法。本研究对长沙市第一医院感染科2010年6月到8月48例慢性乙型肝炎患者采用干扰素联合胸腺五肽治疗，并同期以30例慢性乙型肝炎患者为对照，探讨干扰素联合胸腺五肽对慢性乙型肝炎患者肝功能恢复，病毒抑制，免疫状态的变化及意义。
1资料与方法
1.1 一般资料:78例患者均为长沙市第一医院2010年6月到8月住院患者，均为HBV-DNA，HBeAg阳性患者，ALT治疗前>2×ULN,诊断符合2010版慢性乙型肝炎防治指南[1]。入院前都未抗病毒治疗，并排除合并其他病毒感染。78例患者按随机数目表法分为治疗组48例，对照组30例。两组患者年龄、性别、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及基线HBV-DNA，HBeAg水平比较，均无统计学差异。
1.2方法两组均采用保肝治疗：谷胱甘肽针（重庆药友生产，1.5g/每天），加入5%葡萄糖100ml静滴；复方甘草酸苷针（哈尔滨三联药业生产，80mg/每天），加入5%葡萄糖250ml静滴。治疗组在基础上加用a-2b干扰素（北京凯英科技股份有限公司生产，500万IU，肌注，隔日一次）联合胸腺五肽（海南中和药业有限公司生产，1mg，肌注，隔日一次），两组疗程均为24周。
1.3 观察指标治疗前后检测肝功能HBV-DNA，HBeAg及CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8。肝功能检测用日产OLYMRUS自动生化仪；HBV-DNA检测用美国PE公司荧光定量聚合酶链反应检测系统及试剂；HBeAg检测用ELISA法检测。
1.4 统计学分析应用SPSS10.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（X±s）表示。记数资料采用x2检验，P<0.05为用统计学差异意义。
2 结果
2.1 治疗前后ALT，HBV-DNA，HBeAg的变化。治疗组治疗后ALT，HBV-DNA，HBeAg均有明显下降，与治疗前比较有统计学差异(P<0.01); 与对照组治疗后ALT，HBV-DNA，HBeAg比较有统计学差异。
2.2 治疗前后两组T细胞亚群的变化 治疗组治疗后外周血CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8升高，与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)，与对照组治疗后比较也有统计学差异。
3 讨论
乙型肝炎病毒感染后的肝脏损害是一系列免疫反应造成的肝细胞的病理性的损害，机体的免疫功能几病毒逃避免疫的能力决定HBV感染的发生，发展和转归[2]。肝硬化,肝癌的发生率与持续高病毒载量有关，ALT，HBV-DNA，HbeAg是能够预测肝硬化发生的危险因素。乙肝的预后与抗病毒疗效密切相关，健全的免疫功能有助于清除乙肝病毒。乙肝病毒的清除主要靠自身毒性T淋巴细胞及激活的非特异性炎症和它们释放的炎性因子。宿主的细胞免疫功能特别市HBV特异性CD4 CD8T细胞反应对HBV的清除和疾病的转归有重要影响。免疫清除期的乙肝患者，往往存在不同程度的细胞免疫功能紊乱，T细胞亚群失衡，是病情进展的重要原因[3]。
干扰素具有抗病毒和免疫调节的双重作用，其抗病毒机制是产生抗病毒蛋白，促进感染的肝细胞组织相容性白细胞抗原Ⅰ类分子的表达，增强T细胞的抗病毒效果。[4]。胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化，能活化CD4和CD8阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟；调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常。a-2b干扰素联合胸腺五肽治疗慢性乙肝患者，能够增强抗病毒疗效，改善肝功能，改善患者预后。本研究显示，经干扰素联合胸腺五肽治疗组患者，外周血CD4 CD8T细胞计数及CD4/CD8升高，反应患者的免疫功能有改善，ALT下降，HBV-DNA，HbeAg滴度下降，综合疗效好。
总之，经a-2b干扰素联合胸腺五肽治疗可以增强机体细胞免疫功能，有利于清除乙肝病毒，从而改善肝功能，减轻肝组织的炎症和纤维化，减慢病情的进展，改善患者的预后。
参考文献
［1］ 中华医学会肝病学分会.2010年版慢性乙型肝炎防治指南
［2］Bertoletti A,Gehring AJ.The immune response during Hepatitis B virus infection［J］.J Gen Virol,2006,87(Pt6):1939-1449.
［3］杜晓菲，陈新月。细胞因子及其检测方法在慢性肝炎中的意义［J］.国际内科学杂志,2007,34(2):221-231.
［4］陈益平，张桂莲，陈一华.重组a-2b干扰素治疗儿童慢性乙型肝炎疗效观察［J］.中国实用儿科杂志，2000,15，（1）：43-44