【摘 要】
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目的:研究两个关键表观遗传修饰因子DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)及甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)在VPA自闭症大鼠模型海马脑区的表达变化。方法:依孕期服用丙戊酸(valproic acid,VP
【机 构】
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九江学院基础医学院,复旦大学上海医学院人体解剖与组织胚胎学系,新乡医学院人体解剖学教研室,
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目的:研究两个关键表观遗传修饰因子DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)及甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)在VPA自闭症大鼠模型海马脑区的表达变化。方法:依孕期服用丙戊酸(valproic acid,VPA)会增加子代罹患自闭症易感性的机理,在大鼠孕12.5 d时,腹腔注射VPA以制作子代鼠自闭症模型。运用实时定量PCR检测子代鼠海马脑区DNMT3b及MeCP2的mRNA表达,并运用免疫荧光及免疫印迹技术检测DNMT3b及MeCP2蛋白的定位及定量表达变化。结果:与对照组比较,自闭症模型大鼠海马脑区DNMT3b基因的mRNA表达显著下降(P<0.01),而MeCP2基因的mRNA表达未见显著变化(P>0.05)。DNMT3b免疫阳性神经元数量及DN-MT3b蛋白水平均较对照组显著下降(P<0.001),而MeCP2免疫阳性神经元数量及DNMT3b蛋白水平未见异常变化。结论:大鼠孕期接触VPA引起子代鼠脑内某些表观遗传因子的异常表达,可能继而带来脑内基因表达谱异常,从而导致子代对自闭症易感。
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