类风湿关节炎（简称类风关）是临床常见的免疫系统功能紊乱疾病，患者全身关节肿胀、疼痛，尤其是双手关节肿胀、疼痛、僵硬，极为痛苦。在过去，80%以上的患者因关节畸形而残疾，因此，在过去该病被称为“不死的癌症”。
　　随着现代医学科学的发展，医生对“类风关”有了更深入的认识，尤其是新型治疗药物——生物制剂的问世，极大地改善了疾病预后，使类风关获得完全缓解（即治愈）成为可能。那么，是不是所有类风关患者都可以使用生物制剂呢？
　　生物制剂：靶点更精确
　　过去，治疗类风关的药物主要有两大类：从天然物质中提取的有效物质，例如青霉素、雷公藤；人工合成的化学小分子，例如强的松（泼尼松）、布洛芬、甲氨蝶呤。这些药物因为分子量小，作用靶点不够精准，可能具有多方面的治疗作用，也可能出现多方面的不良反应。随着科技的发展，采用基因工程方法人工合成的蛋白质药物，即生物制剂应用于临床，可以直接阻断类风关的某个特定发病因子，靶点更加精确。
　　目前，国际上用于类风关的生物制剂至少有五大类，较常应用的主要有两大类：①阻断肿瘤坏死因子的受体融合蛋白或单克隆抗体；②阻断白介素-6的单克隆抗体。另外，还有清除B淋巴细胞、阻断T淋巴细胞活化、阻断白介素-1的生物制剂。
　　有优点，也有副作用
　　相对于传统的化学药物，生物制剂具有起效快、作用强，可以有效地控制关节炎症，减轻关节肿胀和疼痛，减少关节畸形发生的优点。不过，由于生物制剂属于蛋白质类大分子，如果口服给药会在胃内被消化分解而致无效，故该类药物只能皮下注射或静脉注射给药。
　　在正常人体内，少量存在的肿瘤坏死因子或白介素-6，对机体抵御外来病原体感染、心肌功能代偿等具有保护作用。使用生物制剂完全阻断肿瘤坏死因子或白介素-6后，可能带来副作用。例如，肿瘤坏死因子有助于机体形成肉芽肿包裹结核杆菌，肿瘤坏死因子阻断剂可以使原来感染过结核杆菌的患者，旧病复发。
　　多数患者可从中获益良多
　　大多数类风关患者可应用生物制剂，尤其是病情较重，经过多种口服药物治疗、病情未能得到良好控制的类风关患者。对于拟生育的患者而言，生物制剂是大分子且作用靶点明确，安全性明显高于传统化学药物。但合并恶性肿瘤、结核感染、乙肝病毒表面抗原阳性、充血性心力衰竭等疾病的患者，不适合使用生物制剂；体质特别虚弱或者长期卧床者，也不太适合。
　　关注3点事项
　　1.在开始生物制剂治疗前，患者需要排除隐匿的结核感染、乙肝病毒表面抗原阳性或乙肝病毒DNA高复制等情况。有肿瘤、心肌病、肝病、活动性感染等病史的患者应主动告诉医生，以便医生制定稳妥的治疗方案。
　　2.在治疗期间，如果合并肺炎、感冒等感染性疾病，应暂停使用生物制剂1～2周。在使用生物制剂期间，不可接种活疫苗。
　　3.理论上，生物制剂可以长期应用，国外已有应用10年以上的安全性数据。但笔者建议：类风关病情持续缓解1～2年后，可以停用生物制剂，用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或来氟米特等药物进行巩固治疗。
　　戴生明，上海交通大学附属第六人民医院风湿免疫科主任医师、教授、博士生导师。
　　全国风湿免疫科医师分会委员，上海市风湿病学分会副主任委员，在风湿病和疑难杂症的诊治方面，积累了丰富的临床经验和深厚的学术造诣，尤其擅長类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎的诊治。
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