探讨切除修复交叉互补基因1 (ERCC1) 的单核苷酸多态性 (SNP) 与卵巢上皮性癌 (卵巢癌) 患者铂类药物化疗敏感性和预后的关系。

通过Haploview软件 (Version 4.2; http://www.broadinstitute.org) 筛选出ERCC1基因的6个标签SNP (tagSNP) 位点,即rs11615、rs3212986、rs735482、rs3212955、rs12610134、rs3212958位点,采用单碱基延伸 (Snapshot) 法检测220例卵巢癌患者ERCC1基因6个tagSNP位点的基因型。比较铂类药物敏感 (147例) 和不敏感 (73例) 、复发 (135例) 和未复发 (85例) 、死亡 (92例) 和存活 (128例) 患者的ERCC1基因6个tagSNP位点的基因型频率;并对携带ERCC1基因6个tagSNP位点不同基因型的卵巢癌患者的预后进行比较,评价患者预后的指标包括疾病无进展生存时间 (PFS) 和总生存时间 (OS) 。

ERCC1基因rs11615位点CC、CT、TT基因型频率,铂类药物敏感 (分别为53.1%、45.6%、1.4%) 与不敏感 (分别为52.0%、35.6%、12.3%) 、复发 (分别为54.8%、37.0%、8.2%) 与未复发 (分别为49.4%、50.6%、0) 、死亡 (分别为51.1%、39.1%、9.8%) 与存活 (分别为53.9%、44.5%、1.6%) 患者分别比较,差异均有统计学意义 (P<0.05) ;与携带CC基因型的卵巢癌患者相比,携带TT基因型患者的铂类药物化疗敏感性明显降低 (OR=6.22,95%CI为1.12~ 34.42) 。log-rank分析显示,ERCC1基因rs11615位点CC、CT、TT基因型频率与卵巢癌患者的PFS和OS均明显相关 (P<0.01) ;Cox比例风险回归模型分析表明,与携带CC基因型的卵巢癌患者相比,携带TT基因型患者的PFS (分别为21.1、8.6个月;HR=2.19,95%CI为1.14~ 4.22,P=0.009) 和OS (分别为28.5、19.3个月;HR=2.22,95%CI为1.06~ 4.64,P=0.021) 均明显缩短。而另外5个tagSNP (即rs3212986、rs735482、rs3212955、rs12610134、rs3212958) 位点的基因型分布与卵巢癌患者的化疗敏感性及预后均无关 (P>0.05) 。

ERCC1基因rs11615位点的SNP可能成为预测卵巢癌患者铂类药物化疗敏感性及预后的分子标志物。