【摘 要】
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新型Rho激酶抑制剂DL0805-2在高血压危象的治疗中不仅能快速降低系统血压,也可降低肺动脉压力,并对肺部损伤具有明显保护作用.本实验拟探究DL0805-2防治肺动脉高压的药效并初
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室,北京100050
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新型Rho激酶抑制剂DL0805-2在高血压危象的治疗中不仅能快速降低系统血压,也可降低肺动脉压力,并对肺部损伤具有明显保护作用.本实验拟探究DL0805-2防治肺动脉高压的药效并初步探究其分子机制.动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会规定.将SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为DL0805-2低、中和高剂量组(1、3和10 mg?kg-1)、波生坦阳性对照组、模型组及空白对照组,在野百合碱造模后的第7天开始给药,实验终点第25天检测各项指标,观察DL0805-2对肺动脉高压的防治作用.DL0805-2对野百合碱导致的与肺动脉高压相关的生理指标的异常改变具有明显改善作用,包括降低右心室收缩压,减轻压力负荷导致的心脏损伤,降低肺部疾病标志物内皮素-1及炎症因子的水平,改善肺动脉重构情况,初步的机制研究发现DL0805-2通过Rho激酶通路发挥对肺动脉高压的防治作用.DL0805-2对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压具有良好的药效,其在疾病发生早期进行干预可有效缓解疾病的发展进程,降低模型动物死亡率,其机制与Rho激酶通路相关.
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