背景与目的:研究激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)在硒拮抗砷致细胞周期改变中的作用。材料与方法:以小鼠皮肤JB6-CI41细胞为靶细胞,分别用亚硒酸钠(2.5μmol/L)和不同浓度的亚砷酸(3.125、6.25和12.5μmol/L)单独及联合染毒JB6-CI41细胞,并用AP-1特异化学抑制剂姜黄素(20μmol/L)与亚砷酸(12.5μmol/L)联合染毒细胞,实验同时设生理盐水溶剂对照。上述各组染毒2 h后收获细胞,用凝胶阻滞电泳技术(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测细胞AP-1的DNA结合活性,用流式细胞仪检测细胞周期的变化。观察砷诱导细胞周期改变与AP-1的DNA结合活性之间的关系。结果:与溶剂对照相比,各浓度的亚砷酸均可引起JB6-CI41细胞AP-1的DNA结合活性显著增加(P<0.01)和G1期比率显著性减少(P<0.01),较高浓度的亚砷酸(6.25和12.5μmol/L)引起G2期比率增多(P<0.05,P<0.01),2.5μmol/L亚硒酸钠对AP-1的DNA结合活性和细胞周期均无显著影响(P均>0.05)。亚硒酸钠与亚砷酸联合作用时,与对应浓度的亚砷酸单独作用相比,JB6-CI41细胞的AP-1的DNA结合活性明显降低(P<0.01),G1比率明显增多(P<0.01),G2期比率显著减少(P<0.05)。AP-1抑制剂姜黄素与亚砷酸联合染毒与对应的亚砷酸单独染毒组相比,AP-1的DNA结合活性明显降低(P<0.01),G1期比率增高(P<0.01)而G2期比率降低(P<0.01)。结论:砷通过激活AP-1通路影响细胞周期的变化;硒在一定浓度下能够通过拮抗砷对AP-1的活化而抑制砷引起的细胞周期变化,这可能是硒拮抗砷致癌作用的机制之一。