GLA基因的新突变出现在两个典型Fabry家系(英文)

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目的报告2个Fabry家系的GLA基因突变特点。方法2个经临床和病理检查证实的Fabry家系,家系1中连续3代有12人发病,均表现为发作性肢体疼痛;家系2中连续5代有8人发病,多数患者在经末期出现显著的多器官损害表现。对2个家系中的先证者和部分亲属进行PCR扩增其GLA基因的所有7个外显子包括侧翼序列,对PCR产物直接测序。结果先证者1的GLA基因第1外显子G132T(TGG→TGT)突变,造成W44C替换;先证者2的第6外显子G874C(GCT→CCT) ,造成A292P替换。两个先证者的母亲都有同其儿子一样的突变,且均为杂合性。结论经文献检索,两个Fabry家系各存在一个新的GLA基因点突变。同一基因的不同位点的突变导致的临床表现存在很大的差异。由于女性患者和男性一样出现症状,推测这可能是等位基因随机失活导致的显性遗传表现。
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