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目的
研究大鼠硬金属肺病（HMLD）进展不同阶段肺泡灌洗液（BALF）和血清中细胞因子的动态变化情况。
方法于2019年03月，将大鼠随机分为6组，每组8只，生理盐水组（C组）和硬质合金粉染毒组（HM组）各3组。HM组用肺部气管雾化滴注给药套装给予10 mg/只硬质合金粉。染毒4、8和12周取BALF及血清进行基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的酶联免疫吸附试验（ELISA）。
结果C组和HM组大鼠各染毒时间行为活动、饮食和皮毛无异常，两组大鼠体重差异无统计学意义（P>0.05）。与C组比较，HM组大鼠BALF中MMP-1水平在染毒4、8和12周明显升高（P<0.05），TIMP-1水平在染毒8和12周明显升高（P<0.05）。而两组间血清中MMP-1和TIMP-1水平在各染毒时间点差异无统计学意义（P>0.05）。C组和HM组大鼠BALF和血清中TNF-α水平在各染毒时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论MMP-1和TIMP-1的动态变化趋势为筛选HMLD诊断和监测潜在的生物标志物提供依据。