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【摘要】全世界高血压的患病率逐年升高，但是目前临床所使用的抗高血压药物单独治疗方法获得的降压达标率不到50%，近年来，临床研究及实践均表明，超过一半的高血压患者使用至少2种以上抗高血压药物联合用药方案，才能够达到血压控制。高血压药物的合理联用具有许多优势，渐渐得到更多研究与实践，具有广阔发展前景。
【关键词】高血压；血压控制；联合用药；临床疗效
高血压是心脑血管病重要的可控制危险因素，近年来有许多研究表明，血压控制达标可获得益处，故血压控制达标成为了降压治疗策略的核心，用以规范、指导高血压降压治疗[1][2]。在美国JNC7（2003）、ESH/ESC（2007）及中国高血压治疗指南（2005）中指出，目前高血压治疗的最主要目标及任务是努力提高血压控制率[3]。合理联用高血压药物对于提高血压控制率具有重要意义，本文旨在探讨高血压用药配伍的合理性，以及分析联合用药的现状及进展。
1联合抗高血压药物治疗的普遍适用策略
2007欧洲高血压指南强调了降压达标的重要性，并明确了对于存在多于1种的亚临床器官损害的患者（损害包括左心室肥厚、动脉弹性减退、颈动脉粥样硬化、抗表皮生长因子受体减低、肌酐清除率降低、中度肌酐升高、微量白蛋白尿或蛋白尿）、糖尿病患者、代谢综合征患者、心血管病患者，上述均为高危/极高危患者，血压>120/80mmHg则应将高血压药物联合治疗作为降血压的初始治疗策略[4]。高血压药物合理联用能够以较小剂量获得与单一药物方案加倍剂量更大、相近的降压幅度，对于提高抗高血压药物治疗的降压达标率具有重要意义，随着更多大型临床试验的开展，评价各种高血压药物联合方案的研究将为联合治疗方案提供更有力的循证医学证据。
2联合用药的原则
2005年，《中国高血压防治指南》参照了国内外最新研究成果制定了高血压治疗方案，该指南指出多数高血压患者需同时使用两种或以上的降压药物，联合用药方案运用时应保证每种药物剂量不过大、不同药物间治疗作用相加或协同、药物不良反应可互相抵消并不重叠或相加、联合方案的品种不宜太多以避免复杂药物间相互作用[5]。不同降压药作用机理不同，一般将高血压药物分为作用于神经-内分泌系统（包括ACEI、β受体阻滞剂、ARB）和作用于血管平滑肌-钠-水系统（利尿剂、CCB）两大类，临床常用的联合用药方案在上述指南的指导下，将两大类降压药物进行配伍，并取得了良好的效果，包括：ACEI+噻嗪类利尿剂，ARB+噻嗪类利尿剂，CCB+噻嗪类利尿剂，CCB+ARB，β受体阻滞剂+二氢吡啶类CCB等。
3联用药物方案的临床疗效
合理连用的高血压药物方案能够达到降压达标的目标，同时起到心、脑、肾靶器官保护的作用，小剂量抗高血压药物联用方案避免单一用药的不良反应，对于提高患者的依从性具有重要意义。目前，临床有许多相关报道，例如：短程小剂量的马来酸依那普利（EMT）+吲达帕胺联合方案，治疗顽固性高血压疗效优于单纯大剂量使用EMT，而且对部分血液流变学指标的影响较小；缬沙坦+苯磺酸氨氯地平联用治疗原发性高血压临床疗效显著高于单用；研究用咪达普利+缬沙坦治疗高血压合并左心室肥厚，可逆转高血压患者的左心室肥厚，具有确切的疗效，比单用药物的疗效更好[6]。
4联合用药应注意的问题
联合用药具有许多优点，其基础是小剂量用药，若剂量过大，联合用药的副作用将大于单用，所以大剂量的联合方案不可取。许多药物单用时效果很好，但是连用未必能达到理想效果，同样道理，单用效果不佳的药物，连用时可能发挥良好效益。临床研究发现，如果在现有单用药物基础上，加用其他药物治疗，给药时序不同可影响疗效，机制仍不清楚。并非所有患者均须使用联合用药方案，为了避免药物联合有害或潜在有害，考虑联合用药的基础包括但不限于以下情况：某药单用有效但效果不够满意时；出现明显靶器官损害的高血压患者；中至重度高血压而无法经常随访的患者；并存其他疾病而限制某些降压药物剂量时。
5结束语
综上所述，高血压药物的联合用药方案已经成为高血压治疗的趋势，合理联用有利于药物的优势互补，达到强强联合的目的，增加疗效的同时还能抵消部分不良反应，能够使高血压在相对较短的时间内达到血压控制值，长期保护靶器官不受损害。联合使用抗高血压药物长期治疗，能够使血压控制率得到提高，对高血压患者尤其是高位心血管疾病患者具有关键作用，能够降低心血管事件的转归几率。目前，国内外抗高血压的研究热点聚焦于复方制剂的开发及应用，并且已经有一定的突破。合理配伍联用高血压方案在高血压降压治疗领域有良好的发展趋势，加大对联合药物方案的认识才能使高血压药物治疗水平进一步提高，复方制剂有待进一步研究，其深入开发及研究能够为广大的高血压患者带来福音。
参考文献：
[1]李新建，程昱娜，王玉恒，等. 社区综合干预对高血压患者心血管风险的影响[J]. 中国慢性病预防与控制，2011，19（1）：87-90.
[2]王文，王继光，张宇清. 针对中国高血压的特点，制定中国高血压防治的策略与方案[J]. 中华高血压杂志，2010，（10）：904-907.
[3]张维忠. 高血压（1）固定剂量降压药物联合治疗的理论和实践（待续）[J]. 中国循环杂志，2008，23（1）：3-4.
[4]李勇. 2007欧洲高血压指南-联合抗高血压药物治疗应成为普遍适用临床策略[J]. 心血管病学进展，2007，28（6）：847.
[5]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南（2005年修订版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2006：7-8.
[6]赵浩. 联合用药治疗高血压研究进展[J]. 山东医药，2010，50（5）：107-108.
【关键词】高血压；血压控制；联合用药；临床疗效
高血压是心脑血管病重要的可控制危险因素，近年来有许多研究表明，血压控制达标可获得益处，故血压控制达标成为了降压治疗策略的核心，用以规范、指导高血压降压治疗[1][2]。在美国JNC7（2003）、ESH/ESC（2007）及中国高血压治疗指南（2005）中指出，目前高血压治疗的最主要目标及任务是努力提高血压控制率[3]。合理联用高血压药物对于提高血压控制率具有重要意义，本文旨在探讨高血压用药配伍的合理性，以及分析联合用药的现状及进展。
1联合抗高血压药物治疗的普遍适用策略
2007欧洲高血压指南强调了降压达标的重要性，并明确了对于存在多于1种的亚临床器官损害的患者（损害包括左心室肥厚、动脉弹性减退、颈动脉粥样硬化、抗表皮生长因子受体减低、肌酐清除率降低、中度肌酐升高、微量白蛋白尿或蛋白尿）、糖尿病患者、代谢综合征患者、心血管病患者，上述均为高危/极高危患者，血压>120/80mmHg则应将高血压药物联合治疗作为降血压的初始治疗策略[4]。高血压药物合理联用能够以较小剂量获得与单一药物方案加倍剂量更大、相近的降压幅度，对于提高抗高血压药物治疗的降压达标率具有重要意义，随着更多大型临床试验的开展，评价各种高血压药物联合方案的研究将为联合治疗方案提供更有力的循证医学证据。
2联合用药的原则
2005年，《中国高血压防治指南》参照了国内外最新研究成果制定了高血压治疗方案，该指南指出多数高血压患者需同时使用两种或以上的降压药物，联合用药方案运用时应保证每种药物剂量不过大、不同药物间治疗作用相加或协同、药物不良反应可互相抵消并不重叠或相加、联合方案的品种不宜太多以避免复杂药物间相互作用[5]。不同降压药作用机理不同，一般将高血压药物分为作用于神经-内分泌系统（包括ACEI、β受体阻滞剂、ARB）和作用于血管平滑肌-钠-水系统（利尿剂、CCB）两大类，临床常用的联合用药方案在上述指南的指导下，将两大类降压药物进行配伍，并取得了良好的效果，包括：ACEI+噻嗪类利尿剂，ARB+噻嗪类利尿剂，CCB+噻嗪类利尿剂，CCB+ARB，β受体阻滞剂+二氢吡啶类CCB等。
3联用药物方案的临床疗效
合理连用的高血压药物方案能够达到降压达标的目标，同时起到心、脑、肾靶器官保护的作用，小剂量抗高血压药物联用方案避免单一用药的不良反应，对于提高患者的依从性具有重要意义。目前，临床有许多相关报道，例如：短程小剂量的马来酸依那普利（EMT）+吲达帕胺联合方案，治疗顽固性高血压疗效优于单纯大剂量使用EMT，而且对部分血液流变学指标的影响较小；缬沙坦+苯磺酸氨氯地平联用治疗原发性高血压临床疗效显著高于单用；研究用咪达普利+缬沙坦治疗高血压合并左心室肥厚，可逆转高血压患者的左心室肥厚，具有确切的疗效，比单用药物的疗效更好[6]。
4联合用药应注意的问题
联合用药具有许多优点，其基础是小剂量用药，若剂量过大，联合用药的副作用将大于单用，所以大剂量的联合方案不可取。许多药物单用时效果很好，但是连用未必能达到理想效果，同样道理，单用效果不佳的药物，连用时可能发挥良好效益。临床研究发现，如果在现有单用药物基础上，加用其他药物治疗，给药时序不同可影响疗效，机制仍不清楚。并非所有患者均须使用联合用药方案，为了避免药物联合有害或潜在有害，考虑联合用药的基础包括但不限于以下情况：某药单用有效但效果不够满意时；出现明显靶器官损害的高血压患者；中至重度高血压而无法经常随访的患者；并存其他疾病而限制某些降压药物剂量时。
5结束语
综上所述，高血压药物的联合用药方案已经成为高血压治疗的趋势，合理联用有利于药物的优势互补，达到强强联合的目的，增加疗效的同时还能抵消部分不良反应，能够使高血压在相对较短的时间内达到血压控制值，长期保护靶器官不受损害。联合使用抗高血压药物长期治疗，能够使血压控制率得到提高，对高血压患者尤其是高位心血管疾病患者具有关键作用，能够降低心血管事件的转归几率。目前，国内外抗高血压的研究热点聚焦于复方制剂的开发及应用，并且已经有一定的突破。合理配伍联用高血压方案在高血压降压治疗领域有良好的发展趋势，加大对联合药物方案的认识才能使高血压药物治疗水平进一步提高，复方制剂有待进一步研究，其深入开发及研究能够为广大的高血压患者带来福音。
参考文献：
[1]李新建，程昱娜，王玉恒，等. 社区综合干预对高血压患者心血管风险的影响[J]. 中国慢性病预防与控制，2011，19（1）：87-90.
[2]王文，王继光，张宇清. 针对中国高血压的特点，制定中国高血压防治的策略与方案[J]. 中华高血压杂志，2010，（10）：904-907.
[3]张维忠. 高血压（1）固定剂量降压药物联合治疗的理论和实践（待续）[J]. 中国循环杂志，2008，23（1）：3-4.
[4]李勇. 2007欧洲高血压指南-联合抗高血压药物治疗应成为普遍适用临床策略[J]. 心血管病学进展，2007，28（6）：847.
[5]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南（2005年修订版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2006：7-8.
[6]赵浩. 联合用药治疗高血压研究进展[J]. 山东医药，2010，50（5）：107-108.