【摘 要】
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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)早期就出现突触功能紊乱.沉默调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)是与AD相关的重要去乙酰化酶.本研究探讨了SIRT1对突触
【机 构】
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南通大学医学院生物化学与分子生物学系,江苏省神经再生重点实验室,江苏省神经再生协同创新中心,江苏南通226001;首都医科大学宣武医院中心实验室,北京市老年病医疗研究中心,北京脑重大疾病研究院阿尔茨海
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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)早期就出现突触功能紊乱.沉默调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)是与AD相关的重要去乙酰化酶.本研究探讨了SIRT1对突触蛋白1(synapsin 1)表达和对神经元树突生长的影响.Western印迹检测结果显示,SIRT1显著抑制小鼠神经瘤母细胞系N2a细胞和海马神经元细胞内突触蛋白1的蛋白质表达(P＜0.01).而自噬溶酶体降解途径抑制剂(3-Methyladenine,3-MA)处理可使突触蛋白1的蛋白质表达水平显著上升(P＜0.01),说明其抑制作用可能与突触蛋白1的自噬溶酶体途径降解有关.利用免疫荧光检测SIRT1活化剂白藜芦醇(resveratrol,RSV)对神经元树突生长的影响,发现RSV可促进海马神经元树突生长,并抑制其分支生成.SIRT1+/-杂合子小鼠脑内突触蛋白1的蛋白质表达较之正常组显著增高(P＜0.05),树突棘密度显著增加(P＜0.05).综上所述,SIRT1可抑制突触蛋白1表达并且调节神经元树突的生长.
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