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CRES(cystatin-related epididymal spermatogenic,胱蛋白酶抑制剂相关的附睾精子发生)蛋白是胱蛋白酶抑制剂(cystatin)超家族中家族2的一个亚类.然而,与cystatin C的广泛性表达不同,Cres基因只在分裂后的生殖细胞、附睾头部近端和腺垂体促性腺激素细胞中表达.cystatin对C1半胱氨酸蛋白酶抑制作用的发挥必须有3个共有位点的参与,而CRES蛋白缺少其中的2个位点.因此,CERS在生殖系统和神经内分泌系统中的功能也许是独特的和组织特异性的.本文概述了以下方面的研究:①Cres基因启动子及其转录调节蛋白相关的可能对Cres的组织特异性表达有重要作用的DNA结合位点.②CRES蛋白的生物学功能.Norethern印迹法、凝胶转移分析和瞬时转染实验均表明,附睾和促性腺激素细胞中主要表达C/EBP家族中的C/EBPβ(CCAAT/增强子结合蛋白),且C/EBPβ对于Cres基因在这两个组织中的高表达是必不可少的.另外,构建了表达氯霉素乙酰基转移酶(CAT)报告基因的转基因小鼠,CAT报告基因由Cres基因5′端1.6 kb的启动子所调控.分析显示,CAT mRNA仅在生殖细胞中表达,说明Cres 5′端1.6 kb的侧翼区含有调控CAT在睾丸中表达的DNA序列,而缺乏指导CAT在附睾中表达的序列,或者此1.6 kb的DNA片段存在Cres的负调节成分.最后,为了研究CRES对蛋白酶是否具有抑制作用,又进行了体外蛋白酶试验.与cystatin C相比,CRES不能抑制木瓜蛋白酶(一种C1半胱氨酸蛋白酶)的活性,但在nmol浓度下却能抑制PC2(一种丝氨酸蛋白酶)的活性.因此,CRES是一种新的PC2或PC2样蛋白酶的抑制剂,它在激素和蛋白前体的加工过程中可能发挥调节作用.