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【摘 要】目的：探索头孢类药物致双硫仑样作用的发生机制，提示应用头孢类药物前后饮酒可导致双硫仑样反应，引起临床医护的重视，避免误诊、漏诊。方法：对使用头孢菌素类药物前后饮酒致双硫仑反应，89例病人资料进行回顾性分析，通过观察病人的临床表现、治疗和预后，对双硫仑样反应的护理、防治措施进行探讨。结果：双硫仑样反应可出现于任何年龄，无性别差异。89例病人中，49例轻中度患者给予对症处理，14例患者给予静脉注射纳洛酮0.4mg-0.8mg等后缓解。结论：双硫仑反应可发生于饮酒前后应用头孢类药物的人群，在使用头孢菌素类药物期间及治疗前后10 d内应避免饮酒。
【关键词】头孢类药物；双硫仑样反应；分析；护理
【文章编号】1004-7484（2014）07-4349-01
头孢菌素类药物在临床中应用越来越广泛，不良反应小，但是应用头孢类药物后饮酒致双硫仑样反应时有报道。笔者对2007年—2013年收治此类病人89例，经过及时治疗及护理均已康复出院。现将其原因分析及护理报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组89例患者中男性86例，女性3例。 年龄 20-71岁 平均年龄 47.5岁。
1.2 用药情况 应用头孢哌酮者51例，头孢哌酮舒巴坦者33例，头孢曲松者5例，全部为静脉用药。末次用药至饮酒时间： 68例为用药当天饮酒，21例为停药2-7天内饮酒，饮酒量为51-262g。
1.3 临床表现 出现双硫仑样反应时间为饮酒后5分钟至2小时，以10-30分钟为多，双硫仑样反应的严重程度与应用药物的剂量、饮酒量成正比[1]。临床上多出现全身皮肤潮红、头晕、头痛、烦躁不安、恶心呕吐、心悸气短、肢体麻木无力，严重者出现心率增快、血压下降，甚至死亡。饮用白酒者较啤酒及红酒者严重，用药当天饮酒较停药后饮酒严重。经治疗均无后遗症。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在饮酒后15-30分钟发生。
1.4 治疗措施 均给与补液加用维生素C、地塞米松等治疗，给予50%葡萄糖，严重患者给予静脉注射纳洛酮0.4mg-0.8mg必要时可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收。
2 急救与护理 （1）患者就诊后边用药边询问病史，严重者立即使患者取平卧位、吸氧（4～6 L/min）、测生命体征并记录。（2）停用相关药物和酒精制品，肌注苯海拉明20 mg或静脉注射地塞米松5～10 mg。（3）对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液（0.9 %氯化钠注射液500 mL静脉滴注），必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。本组病例有23例出现低血压，均于2～8 h内纠正休克。（4）对症处理：嗜睡、意识不清者给予纳洛酮对抗治疗；恶心呕吐者给予维生素B6 0.2 g静注或胃复安10 mg肌注；（5）对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识，一旦发生过敏反应立即停药抢救。 （7）治疗起效快、疗程短，4～12 h症状逐渐缓解。由于及时就诊、治疗得当，全部病例均获痊愈。
3 讨论 双硫仑样反应属药源性急症，又称戒酒硫样或双硫醒样反应[2]。双硫仑是一种药物，本身对机体不产生作用，但应用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中的乙醛浓度增加而发生反应[3]。头孢类药物其分子结构中含有与双硫仑相同的硫甲基四氮唑基因。 两种重要的酶被抑制从而引起一系列血管运动性和神经精神症状。服用此药期间，一旦饮酒即出现特征性的双硫仑反应，可望建立对酒的条件厌恶反射[4]。其化学结构含有N-甲基硫代四唑，可抑制肝脏乙醛脱氢酶，从而使乙醇的中间代谢产物-乙醛不能降解，而在体内蓄集，浓度升高，出现乙醛中毒症状-双硫仑样反应 双硫仑样反应又名戒酒硫样反应， 是应用药物后饮用含有酒精的物质导致体内的“乙醛蓄积”而引起的中毒反应， 某些头孢菌素类药物（如头孢哌酮舒巴坦钠、头孢孟多）含甲硫四唑侧链， 它能抑制肝线粒体内的乙醛脱氢酶活性， 使乙醇在体内氧化为乙醛后不能进一步氧化，从而导致乙醛聚集， 出现双硫仑样反应；再则双硫仑的代谢产物二乙二酰氨基甲酸酯能阻断多巴胺β-羟化酶的形成， 使脑中的多巴胺浓度增高而引起一系列的临床症[5]， 由于体内多巴胺浓度增高， 交感神经递质去甲肾上腺素浓度降低致使小动脉小静脉扩张， 并反射性引起交感神经兴奋造成心率加快[6]， 心肌耗氧量增加，冠脉灌注压降低， 致冠脉缺血从而诱发心绞痛[7]。有文献报道它更能加重肥厚型心肌症状的心肌缺血导致心梗的发生[8]，且它引起的低血压症状严重程度与药物干扰乙醇代谢的程度成正比， 如抢救不及时能死亡[9]。
白种人、黑种人和亚洲人的ALDH中含同工酶的比例不同，这影响到乙醛的代谢效率，约50 %的亚洲人的ALDH没有活性[10]有研究者建议应用上述药物停药后20天内，应避免饮酒及使用含乙醇的制品。
防范建议 首先要提高医护人员对头孢类抗生素致双硫醒样反应的认识和重视特别是农村基层的医护人员，虽然头孢哌酮舒巴坦药物使用说明书中提示本药在饮酒或静脉注射含乙醇的药物时可致双硫醒样反应，很多患者在用药前不看说明书，因此，对应用头孢类抗生素患者，医护人员应告知用药期间或停药后5-7天，不可饮酒或服用含乙醇制剂。同时广大基层医务人员应掌握此症的诊断及治疗。
参考文献
[1] 伦新强.320例药源性双硫仑样反应的分析[J].中南药学，2004，2（3）：181-182.
[2] 张宪安.实用药源病学.北京：中国科技出版社，1997：108.
[3] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第15版.北京：人民卫生出版社，2003：103.
[4] 李秀莲，武建军，陈东亮，等.双硫醒样反应救治体会[J].实用医技杂志，2007，14（30）：4243-4244.
[5] 黄万龙，雷招宝. 药源性双硫仑样反应及其防治.中国医疗前沿，2008，3（20）： 98.
[6] 付群. 头孢哌酮所致双硫醒反应的救治.临床医学，2009，29（27）：107.
[7] 孟英杰. 警惕饮酒致头孢类抗生素双硫仑样反应32例分析.临床合理用药，2009，2（4）：45-46.
[8] 陈会枝， 齐书英. 双硫仑样反应致梗阻性肥厚心肌病患者发生心肌梗死.临床误诊误治，2009，22（3）：25-26.
[9] 杨收平. 严重双硫仑样反应致低血压45例分析.淮海医药，2008，26（2）：141-142.
[10] 李德焕.毒理学基础[M].长沙：湖南科学技术出版社，2006：482.
【关键词】头孢类药物；双硫仑样反应；分析；护理
【文章编号】1004-7484（2014）07-4349-01
头孢菌素类药物在临床中应用越来越广泛，不良反应小，但是应用头孢类药物后饮酒致双硫仑样反应时有报道。笔者对2007年—2013年收治此类病人89例，经过及时治疗及护理均已康复出院。现将其原因分析及护理报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组89例患者中男性86例，女性3例。 年龄 20-71岁 平均年龄 47.5岁。
1.2 用药情况 应用头孢哌酮者51例，头孢哌酮舒巴坦者33例，头孢曲松者5例，全部为静脉用药。末次用药至饮酒时间： 68例为用药当天饮酒，21例为停药2-7天内饮酒，饮酒量为51-262g。
1.3 临床表现 出现双硫仑样反应时间为饮酒后5分钟至2小时，以10-30分钟为多，双硫仑样反应的严重程度与应用药物的剂量、饮酒量成正比[1]。临床上多出现全身皮肤潮红、头晕、头痛、烦躁不安、恶心呕吐、心悸气短、肢体麻木无力，严重者出现心率增快、血压下降，甚至死亡。饮用白酒者较啤酒及红酒者严重，用药当天饮酒较停药后饮酒严重。经治疗均无后遗症。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在饮酒后15-30分钟发生。
1.4 治疗措施 均给与补液加用维生素C、地塞米松等治疗，给予50%葡萄糖，严重患者给予静脉注射纳洛酮0.4mg-0.8mg必要时可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收。
2 急救与护理 （1）患者就诊后边用药边询问病史，严重者立即使患者取平卧位、吸氧（4～6 L/min）、测生命体征并记录。（2）停用相关药物和酒精制品，肌注苯海拉明20 mg或静脉注射地塞米松5～10 mg。（3）对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液（0.9 %氯化钠注射液500 mL静脉滴注），必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。本组病例有23例出现低血压，均于2～8 h内纠正休克。（4）对症处理：嗜睡、意识不清者给予纳洛酮对抗治疗；恶心呕吐者给予维生素B6 0.2 g静注或胃复安10 mg肌注；（5）对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时，静滴开始速度不宜过快，并密切观察，有抢救意识，一旦发生过敏反应立即停药抢救。 （7）治疗起效快、疗程短，4～12 h症状逐渐缓解。由于及时就诊、治疗得当，全部病例均获痊愈。
3 讨论 双硫仑样反应属药源性急症，又称戒酒硫样或双硫醒样反应[2]。双硫仑是一种药物，本身对机体不产生作用，但应用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中的乙醛浓度增加而发生反应[3]。头孢类药物其分子结构中含有与双硫仑相同的硫甲基四氮唑基因。 两种重要的酶被抑制从而引起一系列血管运动性和神经精神症状。服用此药期间，一旦饮酒即出现特征性的双硫仑反应，可望建立对酒的条件厌恶反射[4]。其化学结构含有N-甲基硫代四唑，可抑制肝脏乙醛脱氢酶，从而使乙醇的中间代谢产物-乙醛不能降解，而在体内蓄集，浓度升高，出现乙醛中毒症状-双硫仑样反应 双硫仑样反应又名戒酒硫样反应， 是应用药物后饮用含有酒精的物质导致体内的“乙醛蓄积”而引起的中毒反应， 某些头孢菌素类药物（如头孢哌酮舒巴坦钠、头孢孟多）含甲硫四唑侧链， 它能抑制肝线粒体内的乙醛脱氢酶活性， 使乙醇在体内氧化为乙醛后不能进一步氧化，从而导致乙醛聚集， 出现双硫仑样反应；再则双硫仑的代谢产物二乙二酰氨基甲酸酯能阻断多巴胺β-羟化酶的形成， 使脑中的多巴胺浓度增高而引起一系列的临床症[5]， 由于体内多巴胺浓度增高， 交感神经递质去甲肾上腺素浓度降低致使小动脉小静脉扩张， 并反射性引起交感神经兴奋造成心率加快[6]， 心肌耗氧量增加，冠脉灌注压降低， 致冠脉缺血从而诱发心绞痛[7]。有文献报道它更能加重肥厚型心肌症状的心肌缺血导致心梗的发生[8]，且它引起的低血压症状严重程度与药物干扰乙醇代谢的程度成正比， 如抢救不及时能死亡[9]。
白种人、黑种人和亚洲人的ALDH中含同工酶的比例不同，这影响到乙醛的代谢效率，约50 %的亚洲人的ALDH没有活性[10]有研究者建议应用上述药物停药后20天内，应避免饮酒及使用含乙醇的制品。
防范建议 首先要提高医护人员对头孢类抗生素致双硫醒样反应的认识和重视特别是农村基层的医护人员，虽然头孢哌酮舒巴坦药物使用说明书中提示本药在饮酒或静脉注射含乙醇的药物时可致双硫醒样反应，很多患者在用药前不看说明书，因此，对应用头孢类抗生素患者，医护人员应告知用药期间或停药后5-7天，不可饮酒或服用含乙醇制剂。同时广大基层医务人员应掌握此症的诊断及治疗。
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