目的探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)抑制NLRP3炎性体减轻脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及其机制。方法 32只6-8周雄性SD大鼠随机分为对照组、急性肺损伤模型组、NAC对照组(NAC预处理对照)和NAC处理组(NAC预处理+急性肺损伤模型),每组8只。模型组和NAC处理组大鼠腹腔注射大肠杆菌LPS(5 mg/kg)诱导急性肺损伤;对照组和NAC对照组腹腔注射等量生理盐水;NAC对照组和NAC处理组于生理盐水或LPS注射前30 min腹腔注射20 mg/kg NAC。造模后24 h采集各组大鼠动脉血、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。测定肺组织湿/干比(W/d);ELISA法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化物酶(MPO)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)水平;Western blot检测各组大鼠肺组织中NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β的蛋白表达。结果对照组和NAC对照组各项检测指标比较,差异无统计学意义。与对照组相比,模型组肺组织W/d、BALF和血清中MPO、LDH、TNF-α、IL-18水平明显增加(P<0.01),肺组织NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β的蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组相比,NAC处理组大鼠肺组织W/d、BALF和血清中MPO、LDH、TNF-α、IL-18水平明显减少(P<0.01),肺组织NLRP3、caspase-1、ASC和IL-1β的蛋白表达水平也明显下调(P<0.01)。结论 LPS诱导大鼠ALI模型中,NLRP3炎性体活化介导的炎症反应增加。NAC通过抑制NLRP3炎性体活化从而减轻LPS诱导的ALI,作用机制与减轻NLRP3介导的炎症反应有关。