目的:研究肢体缺血预处理延迟相对缺血再灌注损伤肝丝裂原活化蛋白激酶家族P38MAPK,P44/P42MAPK和JNK磷酸化水平的影响。方法:健康成年雄性新西兰大白兔36只,随机分为假手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、肢体缺血预处理组(L组),每组12只。C组行假手术;IR组阻断肝十二指肠韧带25 min,再灌注3 h;L组先分离双后肢股动静脉,阻断5 min后开放10 min,重复3次,24 h后阻断肝十二指肠韧带25 min,再灌注3 h。检测血浆ALT水平,观察肝组织与细胞的结构变化。于再灌注30 min时每组随机取5只兔的左肝外叶肝组织,Western印迹检测肝组织P38,P44/P42和JNK蛋白激酶磷酸化水平变化。结果:与C组比较,再灌注后IR组、L组兔血浆ALT显著升高(P<0.01),但L组升高程度小于IR组(P<0.01)。光镜与电镜结果显示再灌注3 h,IR组肝细胞大小不一,变性坏死,肝血窦扩张,大量红细胞淤滞,明显可见炎性细胞浸润,肝小叶结构破坏;L组肝细胞水肿,有少量变性坏死,炎性细胞散在浸润,但肝小叶结构存在。缺血再灌注30 min兔肝组织磷酸化P38MAPK,P44/P42 MAPK和JNK较C组明显升高(P<0.01),但L组JNK,P38MAPK磷酸化水平明显低于IR组(P<0.05)。结论:肢体缺血预处理对肝缺血再灌注有延迟性保护作用,其机制与抑制缺血再灌注肝组织JNK,P38蛋白激酶的磷酸化有关。