吡格列酮对K562/ADR细胞多药耐药的逆转作用及机制

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目的:探讨吡格列酮对K562/ADR细胞阿霉素耐药的逆转作用及机制.方法:应用MTT法检测吡格列酮对K562及K562/ADR细胞的增殖抑制率、半数抑制浓度(IC50)、耐药逆转倍数并绘制增殖抑制率曲线;应用RT-PCR法测定PPARγ、CYP2C8和CYP2J2基因的转录;Western blot法测定PPARγ、CYP2C8和CYP2J2蛋白的表达.结果:吡格列酮作用于K562及K562/ADR细胞60 h的IC50分别为326μmol/L、349 μmol/L;30μmol/L吡格列酮逆转K562/ADR细胞的阿霉素耐药倍数为6.4倍.吡格列酮作用于K562/ADR细胞后,CYP2C8和CYP2J2基因转录明显下降,CYP2C8、CYP2J2蛋白表达明显降低,PPARy转录和PPARγ蛋白表达无差异.结论:吡格列酮可逆转K562/ADR细胞对阿霉素的耐药,其机制与CYP2C8和CYP2J2蛋白下调密切相关.吡格列酮是一种有效的肿瘤多药耐药逆转剂.
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