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目的
通过观察5/6肾切除大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)与肾纤维化的关系,探讨TIMP-1、MCP-1作为肾纤维化早期生物学标志的可行性。
方法将清洁级雄性大鼠随机分成对照组和模型组。对照组只剥离肾包膜,不切除肾实质,模型组建立5/6肾切除大鼠模型。应用酶联免疫吸附试验检测血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原等的表达水平,应用荧光定量PCR方法检测两组大鼠肾组织中MCP-1、TIMP-1 mRNA的表达水平,结合肾病理改变及血肌酐、尿素氮等的水平,评估MCP-1、TIMP-1在肾纤维化中的意义。
结果造模成功后,模型组肾小球积分、肾间质积分、血肌酐、尿素氮均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠造模成功后4、8、12周时,大鼠肾组织中MCP-1的表达逐渐升高,TIMP-1的表达逐渐降低,二者表达水平符合早期肾纤维化进展进程。
结论大鼠肾组织中MCP-1、TIMP-1的表达与肾纤维化病理改变一致,可作为早期肾纤维化潜在的生物学标志。