异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达与急性移植物抗宿主病的关系

来源 :第二军医大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiaoranbuzi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的探究异基因造血干细胞移植后小鼠共刺激分子表达及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病的关系。方法供体为5只C57BL/6J(H2KD-H2KB~+)雄性小鼠,受体为30只CB6F1(H2KD~+H2KB~+)雌性小鼠。将受体小鼠随机分为单纯照射组、骨髓移植组和aGVHD组,每组10只。单纯照射组:受体小鼠接受γ射线照射后不注射任何细胞;骨髓移植组:受体小鼠接受γ射线照射后注射5×10~6个供体来源去T淋巴细胞的骨髓有核细胞;aGVHD组:受体小鼠接受γ射线照射后,同时注射5×10~6个供体来源去T淋巴细胞的骨髓有核细胞和3×10~7个供体来源脾细胞。采用log-rank生存曲线分析各组小鼠移植后生存情况。分别在移植后7、14、21、28 d采用流式细胞术检测骨髓移植组和aGVHD组小鼠外周血CD4~+T淋巴细胞和CD8~+T淋巴细胞表面共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)、可诱导共刺激分子(ICOS)和CD28的表达情况,以及移植后21 d两组小鼠脾组织CD4~+T淋巴细胞内白细胞介素(IL)-17、γ干扰素、IL-4的表达情况,并在移植后21 d采用3,3’-二氨基联苯胺(DAB)染色检测两组小鼠结肠组织共刺激分子配体的表达情况。结果单纯照射组受体小鼠均在γ射线照射后19 d内死亡;骨髓移植组小鼠在γ射线照射后均未出现aGVHD症状,30 d内均存活;a GVHD组小鼠在γ射线照射后出现aGVHD症状的时间为14(11~18)d,生存时间为22(13~30)d。随着时间的推移,aGVHD组小鼠外周血CD4~+和CD8~+T淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1表达在移植后均呈下降趋势,ICOS、CD28表达均呈上升趋势。在移植后28 d时a GVHD组小鼠外周血CD4~+和CD8~+T淋巴细胞表面CTLA-4、PD-1表达均低于骨髓移植组,ICOS、CD28表达均高于骨髓移植组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。DAB染色结果示,骨髓移植组结肠组织CD80、ICOS配体(ICOSL)、PD-1配体(PD-L1)表达均为阴性,aGVHD组结肠组织CD80、ICOSL、PD-L1阳性表达率分别为40%、80%、80%。与骨髓移植组比较,aGVHD组小鼠脾组织CD4~+T淋巴细胞内IL-17、γ干扰素表达均增加,IL-4表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论异基因造血干细胞移植小鼠发生aGVHD后,共刺激分子CTLA-4表达随时间推移逐渐降低。CTLA-4、ICOS、PD-1均可能通过调节辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17等T淋巴细胞亚群分布参与aGVHD的发生、发展。
其他文献
儿童是整个文化生命的起点,儿童时期的教育关乎着儿童自身的成长以及整个民族的未来。当下,剥离儿童生活的教育将儿童的脑袋当作容器。受"应试教育"的影响,学校教育将传授知
宝宝衣服需单独清洗:婴幼儿衣物与成人衣物分开清洗,能避免不必要的交叉感染。尽量手洗:洗衣机应每三个月清洁一次,否则槽内会滋生深红酵母、绿脓杆菌、指甲隐球菌等大量病菌
网络的迅速发展,使网络心理咨询在高校心理健康服务工作中发挥着越来越显著的作用。网络心理咨询有其不同于传统心理咨询的优势,也存在着专业性不强、实效不明显、影响力不足
【正】 1983年夏秋,我队配合基建工程,在洛阳市瀍河区夹马营路西侧的洛阳地区商业学校院内(属隋唐东都外郭城内,东距汉魏故城约12公里)进行了考古发掘。除发现唐宋时期的遗迹
目的探讨血清同型半胱氨酸(HCY)、血尿酸(UA)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法112例患者根据冠状动脉造影结果分为正常组、病变组,对其血清HCY、UA水平进行统计学分析。结果病
广州地铁四、五号线车门系统采用制动器结构,该结构在架修车门调整参数要求范围内车门防夹功能不稳定,影响正线运营及行车安全。通过实验对比分析,制动器结构车门架修防夹功
中小企业通常不起眼,但是德国中小型企业因其全球贸易的成功和长期增长与收益率的创记录表现足以受到重视。德国中小型企业拥有实现长期收益性的奥义。如果让你举出几家德国
本文采用文献计量学和CiteSpace知识图谱分析软件,以1999-2017年发表在SSCI中的2 447篇以科技期刊为研究对象的论文为样本,从科研产出、研究影响力、研究热点与趋势3个维度探
切割机构的刚度对甘蔗破头率有着显著的影响,因此要解决破头率高的问题,就必须令切割机构的设计满足高刚度的要求。通过分析基本原理,提出了一种增加切割支撑杆的新型高刚度
本文考虑了多种因素,如地震力及其最危险作用方向,暴雨和地下水位的变动,采用基于传递系数法理论的两种方法(强度储备法、超载法)对滑坡进行了稳定性分析,并采用正交极差分析