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[摘要] 回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤较少见,因其发病隐匿,临床表现无明显特异性,极易误诊为其他疾病,如急性阑尾炎等,以致不能及时诊断而延误治疗,给患者带来巨大痛苦。笔者回顾1例我院回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤患者,结合文献,对其临床特点、病理特征、诊断要点、治疗策略、误诊原因进行分析,目的是寻求该病发病规律,避免临床误诊误治,期望为临床诊治提供依据和进一步研究提供参考。
[关键词] 回盲部肿瘤;非霍奇金淋巴瘤;误诊;鉴别诊断;预后
[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)19-0139-03
原发性消化道恶性淋巴瘤是比较少见的恶性肿瘤,在所有消化道的恶性肿瘤中,发生于胃的最多见,其次为小肠,大肠较为少见[1]。因回盲部具有丰富的淋巴组织,为大肠恶性淋巴瘤的好发部位。临床工作中,此部位恶性淋巴瘤极易与某些常见病相混淆,如阑尾炎等,而出现延误诊断,以致延误治疗,给患者造成极大的痛苦和严重的不良后果。本文旨在通过回顾1例患者的诊治经过,结合文献,对其临床表现、病理特征、诊治要点、误诊原因进行分析和总结,目的是寻求该病发病和诊治的普遍规律,以指导临床实践如何减少或者避免误诊误治,现报道如下。
1 临床资料
患者男,24岁。2013年1月9日因“化脓性阑尾炎”在基层医院行手术切除,术后病理不详。术后5 d开始出现右下腹部持续性隐痛,呈阵发性加重,行彩超检查提示为右下腹炎性包块,回家自行抗炎治疗后腹痛时有反复。4月14号入我院普外科进一步诊治,行全身彩超、胸部和腹部CT检查、肿瘤标记物等检查,因家属拒绝,未行骨髓穿刺检查。其中腹部CT结果回报:(1)回肠末端及回盲部肠壁增厚,伴肠管周围淋巴结肿大,淋巴瘤可能性大,回盲部癌不除外,建议进一步检查;(2)腹膜后多发淋巴结肿大;(3)脾大。肿瘤标记物:糖类抗原125为430.40 U/mL,癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199、乳酸脱氢酶均正常。4月19日在全麻下行剖腹探查术,术中见:肝、胆、脾、胰腺未见异常,回盲部可触及一6.0 cm×9.0 cm肿块,质软,边界不清,大网膜及小肠系膜粘连较重,腹膜后及右半结肠系膜肿大淋巴结融合成片,大网膜及小肠系膜回缩。术中切取回盲部肿大淋巴结行冰冻检查,病理提示淋巴瘤。因无法切除回盲部肿瘤,术中决定行回肠横结肠侧侧吻合术。术后给予抗炎和营养等支持治疗。4月28日病理回报:回盲部非霍奇金淋巴瘤,结合免疫组化符合弥漫性大B细胞淋巴瘤(封三图7)。免疫组化:CD20( )、CD79( )、CD10( )、CD30(-)、CD43(散 )、ALK(-)、Ki-67(95%)(封三图8)。5月3日在行腹部正中切口拆线时发现原右下腹部切口有脓液流出,于是碘伏纱布引流。5月4日转入我科化疗,因家庭经济困难未用美罗华治疗,5月6日~6月19日以CHOP方案化疗3个周期,周身不适缓解,尤其是右下腹部疼痛缓解明显,腹腔淋巴结也见缩小。6月5日发现右下腹部切口有粪便流出,考虑回盲部出现肠瘘。3周期化疗后病情进展,回盲部原发灶和腹腔转移淋巴结再次增大,贫血逐渐加重,在给予输注红细胞和营养支持的条件下,以CHOP方案化疗2个周期,但效果不佳,且家属经济出现严重困难,于9月6日出院。整个住院期间,患者时有恶心呕吐,未呕血,无黑便和便血,小便正常,无发热,体重逐渐减轻。3个月后死于多脏器衰竭。
2 讨论
2.1 临床特点
回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤较少见,起病隐匿缓慢,临床上缺乏特异性表现,早期诊断困难。即使症状明显时,有时也与此部位常见病难于鉴别[2],如回盲部癌、Crohn病、肠结核、阑尾周围脓肿等。Liang R等[3]认为,虽然肠道非霍奇金淋巴瘤少见,临床症状除常见腹痛和消化道出血外,相对于胃非霍奇金淋巴瘤,腹部肿块、肠穿孔和肠梗阻发生率要高且症状出现早。张汝鹏等[1]认为回盲部具有丰富的淋巴组织,为大肠恶性淋巴瘤的好发部位。回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤以中年男性好发,临床缺乏特异性,症状随肿瘤的大小、生长速度和腔内阻塞程度而异。甘嘉亮等[4]报道24例原发结直肠非霍奇金淋巴瘤的临床表现,多以腹痛、腹块、体重下降、发热、便血和大便习惯改变为主,临床无特异性。白春梅等[5]对32例原发肠道非霍奇金淋巴瘤进行临床分析,发现此病发病年龄轻,中位发病年龄38.0岁。临床表现隐匿,早期症状轻,往往直到出现腹部包块、严重腹痛或梗阻穿孔时才就诊,因此确诊时71.9%均为晚期,影响了患者生存。
原发肠道非霍奇金淋巴瘤发病部位国外和国内不尽相同。Kohno等[6]和Lee等[7]报道多见于回盲部,约占35.7%,小肠占31.3%~34.3%,大肠占18.2%~19.4%。而白春梅等[5]报道认为多见于大肠(50.0%),其次小肠(25.0%)和回盲部(18.8%)。Koch等[8]报道不同肠道发病部位的预后也有所不同,如原发回盲部的患者,比原发于小肠或大肠患者年轻,一般情况好,预后要好于原发于小肠或大肠的患者,与胃淋巴瘤相仿。
2.2 病理特征
胃肠道淋巴瘤是结外恶性淋巴瘤中最常见的一种[9],约占30%~45%,98%以上为非霍奇金淋巴瘤,其中以胃的发病率最高。胃肠道淋巴瘤最常见的病理亚型是弥漫性大B细胞淋巴瘤,约占胃肠道淋巴瘤的60%,其它亚型包括T细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和套细胞淋巴瘤等[10]。白春梅等[5]报道32例肠道非霍奇金淋巴瘤病理特点:B细胞来源占65.6%,亚型中弥漫大B細胞型占46.9%、套细胞型占6.2%、黏膜相关型占6.2%、滤泡型占3.2%、Burkitt占3.1%;T细胞来源占31.2%。分层分析发现回盲部无T细胞淋巴瘤,全部为B细胞淋巴瘤。
2.3 诊断问题
诊断一直延续Dawson[11]的诊断标准:(1)首诊无浅表淋巴结肿大;(2)外周血白细胞计数与分类正常;(3)胸部X和(或)CT检查无纵隔淋巴结肿大;(4)肝脾无淋巴瘤病变;(5)剖腹手术见原发灶位于肠道,可见腹腔引流淋巴结或周围脏器的直接受侵,而腹部无其他巨大肿块。除以“急性阑尾炎”表现需急诊手术外,必须详细询问病史,仔细查体,再结合全面系统检查:血尿粪三大常规、血液生化、肿瘤标记物、局部和全身彩超、消化道造影、钡剂灌肠、电子纤维肠镜、内镜下超声、腹部CT检查、血管造影等。以上都是定性诊断,诊断以活检组织行病理检查为准,多数情况下需要结合免疫组化。但是内镜活检组织时,因回盲部恶性淋巴瘤的发病特点,多发生在黏膜下层和肌层之间,所以取材时要避开坏死组织,多部位多点、定点深挖和/或大黏膜活检取材。即便如此,仍有大部分病例需要剖腹探查或者腹腔镜探查术才得以最终确诊。 2.4 治疗策略
手术、化疗和放疗仍然是主要的治疗手段,如何选择和组合效果最佳,目前看法不一致。有研究[12]表明恶性淋巴瘤常为一全身性疾病,原发于胃肠道的恶性淋巴瘤只是病灶首先累及之处,而后往往其他部位又出现病灶,故除非真正早期病例,一般均需术后辅助放疗和化疗。张汝鹏等[1]建议对于术后全身状况许可者应辅以放疗和化疗综合治疗。Avilés等[13,14]推荐:Ⅰ、Ⅱ期以手术为主,术后辅助放化疗;Ⅲ、Ⅳ期以放化疗为主,手术仅用于减瘤、解除肠梗阻等情况。王淑莲等[15]认为,对于肠道原发性非霍奇金淋巴瘤,建议首先手术,以明确诊断并减少急性并发症的发生,术后给予放化疗;但对于原发直肠的病变,当肿瘤不大时,可在肠镜活检后放化疗。李剑雄等[16]认为,术前确诊为胃肠道非霍奇金淋巴瘤,可先行1或2个疗程化疗,使肿块迅速缩小,以利于手术切除和判断肿瘤对化疗的敏感程度。张迎东等[17]认为由于手术切除对该病生存期有肯定性意义,即使无法根治性切除,也要尽可能行姑息性手术以提高患者生活质量。
2.5 延误诊断分析和应对措施
本例患者从发病到我院就诊,有3月余。文献报道[18],肠道恶性淋巴瘤的误诊率为40%~80%。分析本例延误诊断有如下原因:(1)基层医生对急性阑尾炎并存回盲部恶性淋巴瘤未引起足够重视,未详细询问病史和仔细查体,也未尽可能完善相关辅助检查,术后病理检查也有不足;(2)患者术后5 d再次出现右下腹疼痛,彩超也提示局部有炎性包塊,基层医生仍未引出重视;(3)患者本人在术后近3个月时间里,右下腹疼痛时有发作,虽然到基层医院随诊1次,但是此后未再复诊或者到上一级医院进一步诊治;(4)回盲部恶性淋巴瘤,临床表现不典型,极易与此部位回盲部癌、阑尾周围脓肿、Crohn病、肠结核相混淆;(5)急性阑尾炎手术时切口较小,术野暴露小,如果经治医生不注意,极易漏掉升结肠和回肠末端病变。
应对措施:(1)首先临床医生对于回盲部恶性淋巴瘤时刻保持警惕,尤其是临床特点与急性阑尾炎、阑尾周围脓肿不相符时,更要引起重视;(2)注重病史的追溯,详细了解演变经过和伴随症状,认真细致查体;(3)除非急诊手术,否则术前必须完善相关检查,如血常规、血液生化检查和局部彩超检查,必要时可行腹部CT检查;(4)近年来,腹腔镜技术在临床上广泛应用,为回盲部恶性肿瘤合并急性阑尾炎提供良好的诊治方法[19];(5)术中要认真细致,不放过任何蛛丝马迹,以免遗漏重要信息,进而延误诊断;(6)比照恶性肿瘤的随访原则,良性病变也要规律随访。
[参考文献]
[1] 张汝鹏,王殿昌,霍岫梅.30例回盲部原发性恶性淋巴瘤临床分析[J].中华外科杂志,1998,36(8):459-460.
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[3] Liang R,Todd D,Chan TK,et al.Prognostic factors for primary gastrointestinal lymphoma[J].Hematol Oncol,1995, 13(3):153-163.
[4] 甘嘉亮,唐宗江.24例原发性结直肠非霍奇金淋巴瘤临床表现及内镜和病理特点[J].中华胃肠外科杂志,2006, 9(6):502-505.
[5] 白春梅,杨缇,许莹,等.原发肠道非霍奇金淋巴瘤32例临床分析[J].中华肿瘤杂志,2006,28(2):142-144.
[6] Kohon S,Ohshima K,Yoneda S,et al.Clinicopathological analysis of 143 primary malignant lymphomas in the small and large intestines based on the WHO classification[J].Histopathology,2003,43(2):135-143.
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[8] Koch P,del Valle F,Berdel WE,et al.Primary gastrointestinal non-Hodgkin’s lymphoma:I. Anatomic and histologic distribution,clinical features,and survival data of 371 patients registered in the German Multicenter Study GIT NHL 01/92[J].J Clin Oncol,2001,19(18):3861-3873.
[9] 周兵.原发性胃肠道恶性淋巴瘤的诊治[J].中国普通外科杂志,2012,21(4):386-388.
[10] Damaj G,Verkarre V,Delmer A,et al.Primary follicular lymphoma of the gastrointestinal tract:A study of 25 cases and a literature review[J].Ann Oncol,2003,14(4):623-629.
[11] Dawson IM,Cornes JS,Morson BC.Primary malignant lymphoid tumors of the intestinal tract.Report of 37 cases with a study of factors influencing prognosis[J].Br J Surg,1961,49(213):80-89.
[12] Weingrad DN,Decosse JJ,Sherlock P,et al.Primary gastrointestinal lymphoma:A 30-year review[J].Cancer,1982, 49(6):1258-1265.
[13] Avilés A,Neri N,Huerta-Guzmán J.Large bowel lymphoma:An analysis of prognostic factors and therapy in 53 patients[J]. J Surg Oncol,2002,80(2):111-115.
[14] Nakamura S,Matsumoto T,Iida M,et al.Primary gastrointestinal lymphoma in Japan:a clinicopathologic analysis of 455 patients with special reference to its time trends[J].Cancer,2003,97(10):2462-2473.
[15] 王淑莲,刘新帆,李晔雄,等.41例原发肠道淋巴瘤的治疗结果[J].中华放射肿瘤学杂志,2005,14(3):189-192.
[16] 李剑雄,曾周景,李吉星.回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤16例[J].人民军医,2006,49(9):515.
[17] 张迎东,许腾,宋军,等.原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤33例[J].世界华人消化杂志,2013,21(35):4034-4036.
[18] 曹世堂,王玲,崔素华.腹腔恶性淋巴瘤11例误诊分析[J].临床误诊误治,2003,16(3):196.
[19] 吴硕东,孔静,苏洋,等.经脐单孔腹腔镜回盲部切除术2例报告[J].腹腔镜外科杂志,2011,16(2):89-91.
(收稿日期:2018-02-23)
[关键词] 回盲部肿瘤;非霍奇金淋巴瘤;误诊;鉴别诊断;预后
[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2018)19-0139-03
原发性消化道恶性淋巴瘤是比较少见的恶性肿瘤,在所有消化道的恶性肿瘤中,发生于胃的最多见,其次为小肠,大肠较为少见[1]。因回盲部具有丰富的淋巴组织,为大肠恶性淋巴瘤的好发部位。临床工作中,此部位恶性淋巴瘤极易与某些常见病相混淆,如阑尾炎等,而出现延误诊断,以致延误治疗,给患者造成极大的痛苦和严重的不良后果。本文旨在通过回顾1例患者的诊治经过,结合文献,对其临床表现、病理特征、诊治要点、误诊原因进行分析和总结,目的是寻求该病发病和诊治的普遍规律,以指导临床实践如何减少或者避免误诊误治,现报道如下。
1 临床资料
患者男,24岁。2013年1月9日因“化脓性阑尾炎”在基层医院行手术切除,术后病理不详。术后5 d开始出现右下腹部持续性隐痛,呈阵发性加重,行彩超检查提示为右下腹炎性包块,回家自行抗炎治疗后腹痛时有反复。4月14号入我院普外科进一步诊治,行全身彩超、胸部和腹部CT检查、肿瘤标记物等检查,因家属拒绝,未行骨髓穿刺检查。其中腹部CT结果回报:(1)回肠末端及回盲部肠壁增厚,伴肠管周围淋巴结肿大,淋巴瘤可能性大,回盲部癌不除外,建议进一步检查;(2)腹膜后多发淋巴结肿大;(3)脾大。肿瘤标记物:糖类抗原125为430.40 U/mL,癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199、乳酸脱氢酶均正常。4月19日在全麻下行剖腹探查术,术中见:肝、胆、脾、胰腺未见异常,回盲部可触及一6.0 cm×9.0 cm肿块,质软,边界不清,大网膜及小肠系膜粘连较重,腹膜后及右半结肠系膜肿大淋巴结融合成片,大网膜及小肠系膜回缩。术中切取回盲部肿大淋巴结行冰冻检查,病理提示淋巴瘤。因无法切除回盲部肿瘤,术中决定行回肠横结肠侧侧吻合术。术后给予抗炎和营养等支持治疗。4月28日病理回报:回盲部非霍奇金淋巴瘤,结合免疫组化符合弥漫性大B细胞淋巴瘤(封三图7)。免疫组化:CD20( )、CD79( )、CD10( )、CD30(-)、CD43(散 )、ALK(-)、Ki-67(95%)(封三图8)。5月3日在行腹部正中切口拆线时发现原右下腹部切口有脓液流出,于是碘伏纱布引流。5月4日转入我科化疗,因家庭经济困难未用美罗华治疗,5月6日~6月19日以CHOP方案化疗3个周期,周身不适缓解,尤其是右下腹部疼痛缓解明显,腹腔淋巴结也见缩小。6月5日发现右下腹部切口有粪便流出,考虑回盲部出现肠瘘。3周期化疗后病情进展,回盲部原发灶和腹腔转移淋巴结再次增大,贫血逐渐加重,在给予输注红细胞和营养支持的条件下,以CHOP方案化疗2个周期,但效果不佳,且家属经济出现严重困难,于9月6日出院。整个住院期间,患者时有恶心呕吐,未呕血,无黑便和便血,小便正常,无发热,体重逐渐减轻。3个月后死于多脏器衰竭。
2 讨论
2.1 临床特点
回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤较少见,起病隐匿缓慢,临床上缺乏特异性表现,早期诊断困难。即使症状明显时,有时也与此部位常见病难于鉴别[2],如回盲部癌、Crohn病、肠结核、阑尾周围脓肿等。Liang R等[3]认为,虽然肠道非霍奇金淋巴瘤少见,临床症状除常见腹痛和消化道出血外,相对于胃非霍奇金淋巴瘤,腹部肿块、肠穿孔和肠梗阻发生率要高且症状出现早。张汝鹏等[1]认为回盲部具有丰富的淋巴组织,为大肠恶性淋巴瘤的好发部位。回盲部原发性非霍奇金淋巴瘤以中年男性好发,临床缺乏特异性,症状随肿瘤的大小、生长速度和腔内阻塞程度而异。甘嘉亮等[4]报道24例原发结直肠非霍奇金淋巴瘤的临床表现,多以腹痛、腹块、体重下降、发热、便血和大便习惯改变为主,临床无特异性。白春梅等[5]对32例原发肠道非霍奇金淋巴瘤进行临床分析,发现此病发病年龄轻,中位发病年龄38.0岁。临床表现隐匿,早期症状轻,往往直到出现腹部包块、严重腹痛或梗阻穿孔时才就诊,因此确诊时71.9%均为晚期,影响了患者生存。
原发肠道非霍奇金淋巴瘤发病部位国外和国内不尽相同。Kohno等[6]和Lee等[7]报道多见于回盲部,约占35.7%,小肠占31.3%~34.3%,大肠占18.2%~19.4%。而白春梅等[5]报道认为多见于大肠(50.0%),其次小肠(25.0%)和回盲部(18.8%)。Koch等[8]报道不同肠道发病部位的预后也有所不同,如原发回盲部的患者,比原发于小肠或大肠患者年轻,一般情况好,预后要好于原发于小肠或大肠的患者,与胃淋巴瘤相仿。
2.2 病理特征
胃肠道淋巴瘤是结外恶性淋巴瘤中最常见的一种[9],约占30%~45%,98%以上为非霍奇金淋巴瘤,其中以胃的发病率最高。胃肠道淋巴瘤最常见的病理亚型是弥漫性大B细胞淋巴瘤,约占胃肠道淋巴瘤的60%,其它亚型包括T细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和套细胞淋巴瘤等[10]。白春梅等[5]报道32例肠道非霍奇金淋巴瘤病理特点:B细胞来源占65.6%,亚型中弥漫大B細胞型占46.9%、套细胞型占6.2%、黏膜相关型占6.2%、滤泡型占3.2%、Burkitt占3.1%;T细胞来源占31.2%。分层分析发现回盲部无T细胞淋巴瘤,全部为B细胞淋巴瘤。
2.3 诊断问题
诊断一直延续Dawson[11]的诊断标准:(1)首诊无浅表淋巴结肿大;(2)外周血白细胞计数与分类正常;(3)胸部X和(或)CT检查无纵隔淋巴结肿大;(4)肝脾无淋巴瘤病变;(5)剖腹手术见原发灶位于肠道,可见腹腔引流淋巴结或周围脏器的直接受侵,而腹部无其他巨大肿块。除以“急性阑尾炎”表现需急诊手术外,必须详细询问病史,仔细查体,再结合全面系统检查:血尿粪三大常规、血液生化、肿瘤标记物、局部和全身彩超、消化道造影、钡剂灌肠、电子纤维肠镜、内镜下超声、腹部CT检查、血管造影等。以上都是定性诊断,诊断以活检组织行病理检查为准,多数情况下需要结合免疫组化。但是内镜活检组织时,因回盲部恶性淋巴瘤的发病特点,多发生在黏膜下层和肌层之间,所以取材时要避开坏死组织,多部位多点、定点深挖和/或大黏膜活检取材。即便如此,仍有大部分病例需要剖腹探查或者腹腔镜探查术才得以最终确诊。 2.4 治疗策略
手术、化疗和放疗仍然是主要的治疗手段,如何选择和组合效果最佳,目前看法不一致。有研究[12]表明恶性淋巴瘤常为一全身性疾病,原发于胃肠道的恶性淋巴瘤只是病灶首先累及之处,而后往往其他部位又出现病灶,故除非真正早期病例,一般均需术后辅助放疗和化疗。张汝鹏等[1]建议对于术后全身状况许可者应辅以放疗和化疗综合治疗。Avilés等[13,14]推荐:Ⅰ、Ⅱ期以手术为主,术后辅助放化疗;Ⅲ、Ⅳ期以放化疗为主,手术仅用于减瘤、解除肠梗阻等情况。王淑莲等[15]认为,对于肠道原发性非霍奇金淋巴瘤,建议首先手术,以明确诊断并减少急性并发症的发生,术后给予放化疗;但对于原发直肠的病变,当肿瘤不大时,可在肠镜活检后放化疗。李剑雄等[16]认为,术前确诊为胃肠道非霍奇金淋巴瘤,可先行1或2个疗程化疗,使肿块迅速缩小,以利于手术切除和判断肿瘤对化疗的敏感程度。张迎东等[17]认为由于手术切除对该病生存期有肯定性意义,即使无法根治性切除,也要尽可能行姑息性手术以提高患者生活质量。
2.5 延误诊断分析和应对措施
本例患者从发病到我院就诊,有3月余。文献报道[18],肠道恶性淋巴瘤的误诊率为40%~80%。分析本例延误诊断有如下原因:(1)基层医生对急性阑尾炎并存回盲部恶性淋巴瘤未引起足够重视,未详细询问病史和仔细查体,也未尽可能完善相关辅助检查,术后病理检查也有不足;(2)患者术后5 d再次出现右下腹疼痛,彩超也提示局部有炎性包塊,基层医生仍未引出重视;(3)患者本人在术后近3个月时间里,右下腹疼痛时有发作,虽然到基层医院随诊1次,但是此后未再复诊或者到上一级医院进一步诊治;(4)回盲部恶性淋巴瘤,临床表现不典型,极易与此部位回盲部癌、阑尾周围脓肿、Crohn病、肠结核相混淆;(5)急性阑尾炎手术时切口较小,术野暴露小,如果经治医生不注意,极易漏掉升结肠和回肠末端病变。
应对措施:(1)首先临床医生对于回盲部恶性淋巴瘤时刻保持警惕,尤其是临床特点与急性阑尾炎、阑尾周围脓肿不相符时,更要引起重视;(2)注重病史的追溯,详细了解演变经过和伴随症状,认真细致查体;(3)除非急诊手术,否则术前必须完善相关检查,如血常规、血液生化检查和局部彩超检查,必要时可行腹部CT检查;(4)近年来,腹腔镜技术在临床上广泛应用,为回盲部恶性肿瘤合并急性阑尾炎提供良好的诊治方法[19];(5)术中要认真细致,不放过任何蛛丝马迹,以免遗漏重要信息,进而延误诊断;(6)比照恶性肿瘤的随访原则,良性病变也要规律随访。
[参考文献]
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(收稿日期:2018-02-23)