生物体内,整合膜蛋白镶嵌在磷脂双分子层中,与膜脂分子形成一个动态的复合物。包裹在整合膜蛋白周围的脂类分子通常称为环形脂分子,而另一类脂分子通过氢键、疏水作用和静电力结合在整合膜蛋白的跨膜螺旋之间或膜蛋白复合物亚基间的界面上,这些分子被称为非环形脂分子。整合膜蛋白表面与非环形脂作用的位点称为非环形位点,是蛋白活性调控的重要位置。非环形位点对于分析细胞如何通过疏水分子实现对整合膜蛋白结构和功能的精确调节作用具有普遍意义。膜脂分子与整合膜蛋白的长期共进化,使二者间的化学相互作用具有一些明显的特征。例如,脂分子头部附近,常常有两个甚至更多的氨基酸残基与其形成氢键,这些氨基酸残基通常采用一个带正电的残基与一个极性残基的组合方式;Trp和Tyr常出现在脂相-水相的界面上,便于与脂分子形成范德华力相互作用,这为整合膜蛋白的结构和功能研究提供了一种思路和方法。