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阿片类药物的外周抗伤害和镇痛是通过外周阿片受体起作用。初级感觉神经元内存在着阿片受体,在炎症的条件下,阿片受体合成增加并转运到神经末梢,增强阿片类物质的外周作用。炎症部位的免疫细胞释放多种内源性阿片肽,作用于外周阿片受体产生抗伤害和镇痛作用。阿片肽代谢酶抑制剂也能增强阿片肽的外周作用。阿片类药物外周镇痛的临床研究正在进行。