【摘 要】
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研究体外大鼠肝微粒体藁本内酯代谢的酶动力学及选择性CYP450酶抑制剂对其代谢的影响。建立测定肝微粒体孵育液中藁本内酯含量的LC-MS法,以尼群地平为内标,二者的定量离子m/z
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研究体外大鼠肝微粒体藁本内酯代谢的酶动力学及选择性CYP450酶抑制剂对其代谢的影响。建立测定肝微粒体孵育液中藁本内酯含量的LC-MS法,以尼群地平为内标,二者的定量离子m/z分别选择173和315。考察确定最佳温孵条件,进行藁本内酯代谢的酶促反应动力学研究,通过特异性抑制试验,探讨参与藁本内酯代谢的主要同工酶。结果显示,酮康唑、甲氧苄啶、α-萘黄酮显著抑制藁本内酯的体外代谢,而奥美拉唑、4-甲基吡唑、奎尼丁对其体外代谢影响不大。可见CYP3A4、CYP2C9和CYP1A2是参与藁本内酯代谢的主要代谢酶,CYP2C19、CYP2E1和CYP2D6没有明显参与催化其代谢。
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