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【摘要】目的：就沙库巴曲缬沙坦联合短期小剂量米力农对顽固性心力衰竭（HF）患者心功能的改善予以观察分析。方法：分析2020年4月至2021年4月于本院心血管内科就诊的患者资料，纳入符合本次实验标准的61例顽固性HF患者为观察目标展开对比实验，以治疗方案差异性分为对照组30例、研究组31例，在各组患者治疗过程中分别采取常规治疗方案、常规+沙库巴曲缬沙坦+短期小剂量米力农治疗方案，以临床治疗效果、治疗前后两组患者左室舒张末期内径（LVEDd）、心脏指数（CI）、每搏量心脏指数（SV）等心功能指标以及血清氨基末端脑钠尿肽（NT-pro.BNP）指标水平作为观察指标分析不同治疗方案应用价值。结果：比较临床治疗总有效率，研究组水平更高，两组指标对比差异强烈（P<0.05）；比较LVEDd、CI、SV以及NT-pro.BNP指标水平，治疗前两组患者所有指标水平对比差异均不强烈，未显示出统计学价值（P>0.05），治疗后，研究组CI、SV以及LVEDd、NTpro.BNP指标水提升、降低程度更明显，指标对比差异强烈（P<0.05）。结论：就顽固性HF患者而言，基于常规治疗措施上联合沙库巴曲缬沙坦与短期小剂量米力农是一种疗效确切且效果极佳的治疗方案，患者心功能指标水平更平稳，有助于促进其心功能恢复以及运动耐力的提升，对预后可产生积极效应，在临床诊疗工作中有深入参考、指导价值。
【关键词】沙库巴曲缬沙坦；米力农；顽固性心力衰竭；心功能
【中图分类号】R541.6+1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0083-02
由心肌病变、心脏负荷异常引起的以呼吸困难、发绀以及上腹胀痛为主要特征的心血管疾病，即为顽固性HF[1]。该病亦是心脏疾病进展至病情终末阶段的结果，具有较高病死风险此类患者通常需反复或长期住院接受治疗，其治疗策略与一般HF不同。针对该类患者，其治疗原则以治疗病因与诱因、审查原有治疗方案是否合理以及正规的联合抗心衰系统治疗为主。在常规药物治疗方案中，以强心、扩血管为主，大量临床经验提示此种方案下大部分患者预后效果不佳，故需积极寻求更优质治疗方案[2-3]。为此，本文以顽固性HF患者目标，为部分患者使用常规+沙库巴曲缬沙坦+短期小剂量米力农治疗方案，旨在通过对比研究的方式探究其临床价值，现就内容报道如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
分析2020年4月至2021年4月于本院心血管内科就诊的患者资料，纳入符合本次实验标准的61例顽固性HF患者为观察目标展开对比实验，以治疗方案差异性分为对照组30例、研究组31例。对照组男、女患者分别占比46.67%（14/30）、53.33%（16/30），年龄53～73（63.09±10.03）岁；研究组男、女患者分别占比41.93%（13/31）、58.07%（18/31），年龄51～74（62.84±11.52）岁。两组一般资料指标对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）入组患者经过相应检查均得到确诊；（2）入组患者均在明确研究内容、意义基础上自愿参与；（3）入组前无影响本次研究结果相关药物使用史；（4）对本次研究中所用沙库巴曲缬沙坦、米力农等药物无过敏者。
排除标准：（1）检查显示合并重度肝功能损害、肾功能不全、糖尿病者；（2）资料不完善、配合度较差者。
1.2.方法
对照组患者接受常规治疗方案：持续吸氧，并取40 mg呋塞米片（由山西云鹏制药有限公司生产；国药准字H34020909；规格20 mg×100片）1次/d口服+20 mg贝那普利（由上海新亚药业闵行有限公司生产；国药准字H20044840；规格10 mg×14片）2次/d+0.125～0.5 mg地高辛（由山东新华制药股份有限公司生产；国药准字H37020332；规格0.25 mg）1次/d口服治疗，连续治疗1周。基于上述方案下，研究组联合沙库巴曲缬沙坦与短期小剂量米力农予以治疗，方案如下：取1片沙库巴曲缬沙坦（由北京诺华制药有限公司生产；国药准字J20190002；规格0.1 g×28片）予以1次/d口服治疗，另加入50 μg·kg-1米力农注射液（由鲁南贝特制药有限公司生产；国药准字H10970051；规格10 mL∶5 mg）予以静脉滴注，于10 min内完成，并维持0.15～0.5 μg·kg-1剂量，1次/d，治疗时间同对照组一致。
1.3.观察指标
以临床治疗效果、治疗前后两组患者LVEDd、CI、SV以及NT-pro BNP指标水平作为观察指标分析不同治疗方案应用价值。（1）临床治疗效果主要依照下述标准统计临床治疗总有效率：（1）治疗后的心功能分级改善至少2级以上，呼吸困难、发绀等相关症状得以明显消除，即为显效；（2）治疗后的心功能分级改善程度在1级至2级之间，呼吸困难、发绀等相关症状得以些许改善，即为有效；（3）治療后的结局未达到上述标准即为无效；（4）治疗总有效率=显效率与有效率之和。（2）使用超声心动图测定两组患者治疗前后LVEDd、CI、SV等心脏功能水平，并在其治疗前后某日清晨取其空腹静脉血，利用电化学发光技术检测其各自NT-pro BNP指标水平[4]。
1.4.统计学分析
处理软件选用SPSS 20.0，计数资料分别采用χ2、率（%）进行检验、表示，计量资料检验、表示方式分别为t、（x±s），当P<0.05表明差异符合统计学意义。
2？结果
2.1.不同治疗方案实施前后下两组患者心功能指标以及NT-pro.BNP水平对比
比较LVEDd、CI、SV以及NT-pro BNP指标水平，治疗前两组患者所有指标水平对比差异均不强烈，未显示出统计学价值（P>0.05），治疗后，研究组CI、SV以及LVEDd、NTpro BNP指标水提升、降低程度更明显，指标对比差异强烈（P<0.05）。见表1。 2.2.不同治疗方案临床疗效对比
比较治疗总有效率，研究组水平更高，指标对比结果显示出统计学价值（P<0.05）。见表2。
3？讨论
顽固性HF发病机制较为复杂，据现有研究报道，HF的发生、进展主要受代偿机制、细胞因子变化以及心室重构（VR）等因素影响。而VR是引致疾病发展的主导因素，此类患者心脏负荷过重，为保持标准输出，心脏必然做出结构性适应改变，以心肌肥大、纤维化为其相关表现，与此同时，各心肌细胞亦出现改变，促使VR发生，而出现此种情况的关键原因在于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，其效应分子可加速心肌细胞损伤，导致VR[5-6]。
作为抗HF药物之一，沙库巴曲缬沙坦属于复合制剂，由沙库巴曲与缬沙坦组成，前者可抑制脑啡肽酶，后者可通过选择性阻断AT1受体，进而抑制血管紧张素Ⅱ作用及其依赖性醛固酮释放；该药物通过沙库巴曲的活性代谢产物抑制脑啡肽酶，进而增加其所降解的肽类水平，以达到血管扩张、排尿、利钠的效果[7-9]。米力农是一种比氨力农疗效强数十倍的PDE（磷酸二酯酶）抑制药，其通过抑制PDE促使心肌细胞环磷酸腺苷浓度增强，细胞内钙、心肌收缩力加大，心排血量增多，正性肌力作用、耐受性良好，且不良反应较少[10-13]。上述两种药物合用，结果显示患者心功能改善效果更佳、临床疗效更好。
综上所述，就顽固性HF患者而言，基于常规治疗措施上联合沙库巴曲缬沙坦与短期小剂量米力农是一种疗效确切且效果极佳的治疗方案，患者心功能指标水平更平稳，有助于促进其心功能恢复以及运动耐力的提升，对预后可产生积极效应，在临床诊疗工作中有深入参考、指导价值。
参考文献
[1] 李珂.沙库巴曲缬沙坦联合短期小剂量米力农对顽固性心力衰竭患者心功能的影响[J].河南医学研究，2020，29（5）：868-869.
[2] 林琳，唐農，刘布谷，等.小剂量多巴胺联合米力农对顽固性心力衰竭的疗效及对心功能的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（33）：6498-6501，6522.
[3] 卫娇娜，杨睿海，王永进，等.米力农对老年性顽固性心力衰竭患者心脏功能及N-末端脑钠肽前体水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（12）：1613-1615，1619.
[4] 赵霞，任海明，王明生，等.短期米力农治疗对急性心力衰竭综合征患者血流动力学和心功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2017，9（8）：980-983.
[5] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.
[6] 陈兆彦，孙强.沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭患者康复治疗及左心室射血分数的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2021，23（4）：379-382.
[7] 顾伟，李志忠.沙库巴曲缬沙坦治疗老年缺血性心肌病导致射血分数降低心力衰竭预后分析[J].中华老年医学杂志，2021，40（5）：562-565.
[8] 万红丽，冯源海，郑小鹏，等.短期小剂量米力农治疗扩张型心肌病顽固性心衰的临床应用效果[J].中国保健营养，2019，29（15）：267.
[9] 赵妙香，舒九伟.沙库巴曲缬沙坦钠与米力农联合依那普利对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及日常生活能力的影响[J].山西医药杂志，2020，49（15）：2018-2020.
[10] 刘书文，李虹，张诗义，等.短期联合应用托伐普坦、米力农治疗难治性心力衰竭的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2019（17）：2950-2952.
[11] 柴东剑，程科云，屠晓鸣，等.沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的疗效与安全性观察[J].心电与循环，2019，38（4）：301-303.
[12] 卢鑫，靳志涛，丁力平，等.沙库巴曲缬沙坦钠联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭的疗效观察[J].中国心血管杂志，2020，25（5）：420-424.
[13] 胡志良.小剂量短期使用米力农治疗老年顽固性充血性心力衰竭并肾功能不全的安全性及疗效评价[J].航空航天医学杂志，2019，30（7）：837-838.
【关键词】沙库巴曲缬沙坦；米力农；顽固性心力衰竭；心功能
【中图分类号】R541.6+1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）14-0083-02
由心肌病变、心脏负荷异常引起的以呼吸困难、发绀以及上腹胀痛为主要特征的心血管疾病，即为顽固性HF[1]。该病亦是心脏疾病进展至病情终末阶段的结果，具有较高病死风险此类患者通常需反复或长期住院接受治疗，其治疗策略与一般HF不同。针对该类患者，其治疗原则以治疗病因与诱因、审查原有治疗方案是否合理以及正规的联合抗心衰系统治疗为主。在常规药物治疗方案中，以强心、扩血管为主，大量临床经验提示此种方案下大部分患者预后效果不佳，故需积极寻求更优质治疗方案[2-3]。为此，本文以顽固性HF患者目标，为部分患者使用常规+沙库巴曲缬沙坦+短期小剂量米力农治疗方案，旨在通过对比研究的方式探究其临床价值，现就内容报道如下。
1？对象与方法
1.1.研究对象
分析2020年4月至2021年4月于本院心血管内科就诊的患者资料，纳入符合本次实验标准的61例顽固性HF患者为观察目标展开对比实验，以治疗方案差异性分为对照组30例、研究组31例。对照组男、女患者分别占比46.67%（14/30）、53.33%（16/30），年龄53～73（63.09±10.03）岁；研究组男、女患者分别占比41.93%（13/31）、58.07%（18/31），年龄51～74（62.84±11.52）岁。两组一般资料指标对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
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排除标准：（1）检查显示合并重度肝功能损害、肾功能不全、糖尿病者；（2）资料不完善、配合度较差者。
1.2.方法
对照组患者接受常规治疗方案：持续吸氧，并取40 mg呋塞米片（由山西云鹏制药有限公司生产；国药准字H34020909；规格20 mg×100片）1次/d口服+20 mg贝那普利（由上海新亚药业闵行有限公司生产；国药准字H20044840；规格10 mg×14片）2次/d+0.125～0.5 mg地高辛（由山东新华制药股份有限公司生产；国药准字H37020332；规格0.25 mg）1次/d口服治疗，连续治疗1周。基于上述方案下，研究组联合沙库巴曲缬沙坦与短期小剂量米力农予以治疗，方案如下：取1片沙库巴曲缬沙坦（由北京诺华制药有限公司生产；国药准字J20190002；规格0.1 g×28片）予以1次/d口服治疗，另加入50 μg·kg-1米力农注射液（由鲁南贝特制药有限公司生产；国药准字H10970051；规格10 mL∶5 mg）予以静脉滴注，于10 min内完成，并维持0.15～0.5 μg·kg-1剂量，1次/d，治疗时间同对照组一致。
1.3.观察指标
以临床治疗效果、治疗前后两组患者LVEDd、CI、SV以及NT-pro BNP指标水平作为观察指标分析不同治疗方案应用价值。（1）临床治疗效果主要依照下述标准统计临床治疗总有效率：（1）治疗后的心功能分级改善至少2级以上，呼吸困难、发绀等相关症状得以明显消除，即为显效；（2）治疗后的心功能分级改善程度在1级至2级之间，呼吸困难、发绀等相关症状得以些许改善，即为有效；（3）治療后的结局未达到上述标准即为无效；（4）治疗总有效率=显效率与有效率之和。（2）使用超声心动图测定两组患者治疗前后LVEDd、CI、SV等心脏功能水平，并在其治疗前后某日清晨取其空腹静脉血，利用电化学发光技术检测其各自NT-pro BNP指标水平[4]。
1.4.统计学分析
处理软件选用SPSS 20.0，计数资料分别采用χ2、率（%）进行检验、表示，计量资料检验、表示方式分别为t、（x±s），当P<0.05表明差异符合统计学意义。
2？结果
2.1.不同治疗方案实施前后下两组患者心功能指标以及NT-pro.BNP水平对比
比较LVEDd、CI、SV以及NT-pro BNP指标水平，治疗前两组患者所有指标水平对比差异均不强烈，未显示出统计学价值（P>0.05），治疗后，研究组CI、SV以及LVEDd、NTpro BNP指标水提升、降低程度更明显，指标对比差异强烈（P<0.05）。见表1。 2.2.不同治疗方案临床疗效对比
比较治疗总有效率，研究组水平更高，指标对比结果显示出统计学价值（P<0.05）。见表2。
3？讨论
顽固性HF发病机制较为复杂，据现有研究报道，HF的发生、进展主要受代偿机制、细胞因子变化以及心室重构（VR）等因素影响。而VR是引致疾病发展的主导因素，此类患者心脏负荷过重，为保持标准输出，心脏必然做出结构性适应改变，以心肌肥大、纤维化为其相关表现，与此同时，各心肌细胞亦出现改变，促使VR发生，而出现此种情况的关键原因在于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，其效应分子可加速心肌细胞损伤，导致VR[5-6]。
作为抗HF药物之一，沙库巴曲缬沙坦属于复合制剂，由沙库巴曲与缬沙坦组成，前者可抑制脑啡肽酶，后者可通过选择性阻断AT1受体，进而抑制血管紧张素Ⅱ作用及其依赖性醛固酮释放；该药物通过沙库巴曲的活性代谢产物抑制脑啡肽酶，进而增加其所降解的肽类水平，以达到血管扩张、排尿、利钠的效果[7-9]。米力农是一种比氨力农疗效强数十倍的PDE（磷酸二酯酶）抑制药，其通过抑制PDE促使心肌细胞环磷酸腺苷浓度增强，细胞内钙、心肌收缩力加大，心排血量增多，正性肌力作用、耐受性良好，且不良反应较少[10-13]。上述两种药物合用，结果显示患者心功能改善效果更佳、临床疗效更好。
综上所述，就顽固性HF患者而言，基于常规治疗措施上联合沙库巴曲缬沙坦与短期小剂量米力农是一种疗效确切且效果极佳的治疗方案，患者心功能指标水平更平稳，有助于促进其心功能恢复以及运动耐力的提升，对预后可产生积极效应，在临床诊疗工作中有深入参考、指导价值。
参考文献
[1] 李珂.沙库巴曲缬沙坦联合短期小剂量米力农对顽固性心力衰竭患者心功能的影响[J].河南医学研究，2020，29（5）：868-869.
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[6] 陈兆彦，孙强.沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭患者康复治疗及左心室射血分数的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2021，23（4）：379-382.
[7] 顾伟，李志忠.沙库巴曲缬沙坦治疗老年缺血性心肌病导致射血分数降低心力衰竭预后分析[J].中华老年医学杂志，2021，40（5）：562-565.
[8] 万红丽，冯源海，郑小鹏，等.短期小剂量米力农治疗扩张型心肌病顽固性心衰的临床应用效果[J].中国保健营养，2019，29（15）：267.
[9] 赵妙香，舒九伟.沙库巴曲缬沙坦钠与米力农联合依那普利对扩张型心肌病心力衰竭患者心功能及日常生活能力的影响[J].山西医药杂志，2020，49（15）：2018-2020.
[10] 刘书文，李虹，张诗义，等.短期联合应用托伐普坦、米力农治疗难治性心力衰竭的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2019（17）：2950-2952.
[11] 柴东剑，程科云，屠晓鸣，等.沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的疗效与安全性观察[J].心电与循环，2019，38（4）：301-303.
[12] 卢鑫，靳志涛，丁力平，等.沙库巴曲缬沙坦钠联合左西孟旦治疗难治性心力衰竭的疗效观察[J].中国心血管杂志，2020，25（5）：420-424.
[13] 胡志良.小剂量短期使用米力农治疗老年顽固性充血性心力衰竭并肾功能不全的安全性及疗效评价[J].航空航天医学杂志，2019，30（7）：837-838.