分析慢性HBV感染孕妇妊娠期肝炎发作的临床特点并评价其抗病毒治疗的疗效。
方法单中心、前瞻性、开放性临床研究,慢性HBV感染孕妇妊娠期每4~12周复查肝功能、HBV血清标志物和HBV DNA,观察其妊娠期肝炎发作的比例及临床特点,采用logistic回归分析预测慢性HBV感染孕妇妊娠期肝炎发作。妊娠期肝炎发作孕妇应用替比夫定(LdT)或替诺福韦酯(TDF)抗病毒治疗,分娩后换用恩替卡韦(ETV)或继续应用TDF,治疗时间和停药标准同一般慢性乙型肝炎患者。妊娠期肝炎发作孕妇在治疗不同时间点(4、12、24和52周)检测肝功能、HBV血清标志物和HBV DNA。孕妇妊娠期肝炎发作与无肝炎发作组间比较应用t检验。绘制HBsAg和HBeAg定量对孕妇妊娠期肝炎发作的受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积,找出ROC曲线上敏感度和特异度相加最大时对应的最佳界值。
结果220例慢性HBV感染孕妇中,55例(25%)孕妇妊娠期肝炎发作并抗病毒治疗。55例妊娠期肝炎发作孕妇中,47例(85.46%)孕妇在妊娠中期(12~24周)肝炎发作,丙氨酸氨基转移酶(ALT)峰值平均值220.62 U/L;32例(58.18%)孕妇的ALT峰值在2~5×正常值上限。妊娠期肝炎发作孕妇入组时HBsAg和HBeAg定量均显著性低于无肝炎发作孕妇入组时HBsAg和HBeAg定量(t = -3.745,P<0.001;t = -2.186,P = 0.030),多因素logistic回归分析中,入组时HBeAg≤3.065 log10 s/co孕妇是HBeAg>3.065 log10 S/CO孕妇发生妊娠期肝炎发作风险的7.576倍(95%可信区间:3.779~15.190)。55例妊娠期肝炎发作孕妇抗病毒治疗52周,ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率分别是100%(55/55)、74.55%(41/55)、47.27%(26/55)和41.82%(23/55);52周HBsAg定量与基线HBsAg定量比较有明显的下降,分别为(3.32±0.37)log10 IU/ml和(3.95±0.40) log10 IU/ml,t =8.465,P<0.001,差异有统计学意义。
结论慢性HBV感染孕妇妊娠期肝炎发作多发生在妊娠中期,入组时HBeAg定量是孕妇妊娠期肝炎发作独立的预测因素。妊娠期肝炎发作孕妇抗病毒治疗52周HBeAg血清学转换率高。