【摘 要】
：
目的 探讨雷帕霉素衍生物依维莫司(RAD001)或联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对耐药急性髓系白血病细胞株HL-60/ADM细胞增殖、凋亡和逆转耐药的影响.方法 采用不同浓度RAD001或联合LBH589处理HL-60/ADM细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖活力,Hoechst33342染色法和AnnexinV-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡、阿霉素摄取率和多药耐药相
【机 构】
：
510515,广州,南方医科大学南方医院血液科,510515,广州,南方医科大学南方医院血液科,510515,广州,南方医科大学南方医院血液科,510515,广州,南方医科大学南方医院血液科,5105
论文部分内容阅读
目的 探讨雷帕霉素衍生物依维莫司(RAD001)或联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对耐药急性髓系白血病细胞株HL-60/ADM细胞增殖、凋亡和逆转耐药的影响.方法 采用不同浓度RAD001或联合LBH589处理HL-60/ADM细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖活力,Hoechst33342染色法和AnnexinV-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡、阿霉素摄取率和多药耐药相关蛋白1(MRP1)表达评估逆转耐药效应.进一步检测处理前后细胞信号通路蛋白变化,探讨其机制.结果 10～50 μmol/L RAD001均能够抑制HL-60/ADM细胞增殖、诱导凋亡,在作用48和72 h时30 μmol/L药物浓度达到最大抑制效果,进一步增加药物浓度细胞增殖抑制率并没有明显增加(P＜0.05).不同浓度RAD001和LBH589联合处理HL-60/ADM细胞,没有明显的协同抑制增殖作用[协同指数(CI)≥1.0].10 μmol/LRAD001处理HL-60/ADM细胞可以明显下调细胞表面MRP1表达(93.90%±4.20%比79.10%±3.28%,P＜0.05),提高HL-60/ADM细胞阿霉索蓄积率(8.53%±0.68%比15.37%±1.46%,P＜0.01).深入机制研究表明,RAD001可以阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路活性,通过上调P53抑制MRP1蛋白的活性.结论 RAD001与LBH589联合没有协同抑制HL-60/ADM细胞增殖作用.但RAD001单药能够有效抑制HL-60/ADM细胞增殖,诱导凋亡,通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制细胞MRP1蛋白的表达,提高细胞阿霉素摄取率而逆转耐药。
其他文献
目的 探讨脂肪来源干细胞(ADSC)移植对大鼠脑缺血后Notch1-Dll4信号通路的影响.方法 65只SD大鼠按随机数字表法分为:假手术组(5只),MCAO组(20只),ADSC组(20只),ADSC+DAPT(γ分泌酶抑制剂)组(20只).线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,ADSC组及ADSC+DAPT组分别于造模成功后24 h经侧脑室注入ADSC或含DAPT的ADSC,术后4、7
吸烟可引起慢性阻塞性肺疾病(COPD),导致肺气肿,使肺总量增加.高分辨CT(HRCT)检查发现吸烟可同时导致肺间质异常.肺间质异常的出现可能降低患者肺气肿及肺总量增加的程度,但是肺气肿与肺间质异常的关系尚不明确.2011年3月10日的<新英格兰医学杂志>发表了该项相关研究文章(N Engl J Med,2011,364:897-906).入选2007年11月至2010年4月招募的21个医疗中心的
目的 探讨间歇负压引流技术在治疗软组织撕脱伤早期治疗中的重要作用.方法 选取2009年3月至2010年6月四肢开放软组织损伤清创治疗后软组织缺损患者82例,分为间歇负压吸引组和持续负压吸引组,间歇负压吸引组56例,男47例,女9例;年龄平均37.5岁(16～65岁);持续负压吸引组26例,男21例,女5例;年龄平均33.5岁(25～58岁);两组均为GustiloⅢ型开放损伤.负压吸引使用时间平均
目的 检测骨桥蛋白( Osteopontin，OPN)转染后大肠癌SW-480细胞株的细胞间隙连接通信( gap junctional intercellular communication，GJIC)改变。方法 以OPN真核表达质粒转染大肠癌SW-480细胞株后，利用激光共聚焦显微镜（laser scanning confocal microscope，LSCM），运用荧光淬灭后恢复技术（flu
达菲（tamiflu），其化学通用名为磷酸奥司他韦（Oseltamivir phosphate），是瑞士罗氏制药集团旗下的基因技术公司（Genentech公司）生产的药品，2001年10月在我国上市，该药品是一种神经氨酶抑制剂，能帮助缩短患者所表现出来的流感症状，如鼻塞或流清鼻涕，咽喉疼痛，咳嗽，肌肉或关节疼痛，疲倦，头痛，发烧等，在抑制H5N1型禽流感上有奇效。
目的 分析超长节段横贯性脊髓炎的临床特点。方法 对2009年9月至2011年3月在中日友好医院神经内科住院的4例首次发病的超长节段横贯性脊髓炎患者的临床、影像学特点以及治疗和预后进行回顾性分析。结果 男1例，女3例，发病年龄为29 ～ 33岁。本病多以肢体瘫痪伴尿便障碍为首发，临床表现包括视力异常、运动、感觉以及尿便障碍等视神经和脊髓受累症状和体征，3例患者血尿酸降低，血清白身免疫抗体谱及NMO-
患者男,46岁,因"腹胀半年,呕吐半个月"于2010年6月14日人住华中科技大学同济医学院附属协和医院.2010年1月25日因"腹胀半个月"入住一省级三甲医院,人院体格检查:腹部明显隆起,移动性浊音(+),三大常规、大生化、凝血功能、血清肿瘤标志物、肝炎病毒全套、结核抗体和芯片及胸片等检查均未见异常.红细胞沉降率32 mm/1 h,两次腹水检查示:黄色,微浊,李凡他试验阳性,白细胞100×106/
中华医学会2011年神经外科学学术会议将于2011年10月13—15日在天津市举行。会议由中华医学会、中华医学会神经外科学分会共同举办，由天津市医学会神经外科学分会、天津医科大学总医院承办。现将会议具体内容通知如下：（1）时间及地点：2011年10月13—15日，天津市梅江会展中心，地址：天津市西青区友谊南路18号。
目的 探讨全膝关节置换(TKA)术中自体骨移植联合螺钉固定重建内侧平台骨缺损的疗效.方法 2001年11月至2004年11月,46例(50膝)伴内侧胫骨平台骨缺损患者行TKA手术,男16例(16膝),女30例(34)膝,骨性关节炎组(OA)35例(38膝),类风湿性关节炎组(RA)11例(12膝).46例患者术前常规采用三维CT重建估计胫骨平台截骨后骨缺损范围和深度,术中采用单块或内外髁双侧截骨块
目的 分析慢性重型肝炎伴肝肾综合征患者(HRS)经血浆置换(PE)治疗前后的肝肾功能、电解质、心功能、一氧化氮(N0)水平，研究NO、低钠血症和心功能与肝肾综合征的关系。方法 纳入我院2008年1月至2011年1月慢性重型肝炎伴HRS患者共20例，经3次PE治疗，分PE前、第1次PE、第2次PE、第3次PE、PE后1d、PE后3d共6次测量血压、心率和24h尿量。并同期采集患者血液，测定肝肾功能、