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目的：探讨大鼠急性肾损伤后尿液新生物标志物时间和剂量依懒性，以寻找敏感和特异的新生物标志物。方法SD 大鼠分别 i m给予硫酸庆大霉素注射液0，5，20和80 mg·kg -1，每天1次，按照给药次数又分为给药1，3，7，14 d 和给药14 d 恢复期28 d 亚组，共计20组，给药后24 h，取血检测尿素氮（BUN）和肌酐（CRE），取尿用干化学法检测尿蛋白，用酶联免疫法（ELISA）检测肾损伤分子-1（KIM-1）、用电化学发光免疫法检测β2微球蛋白（β2-MG）；HE 染色观察肾组织病理改变。结果尿蛋白结果显示，给予庆大霉素80 mg·kg -17和14 d，个别雌性大鼠可见尿蛋白明显阳性（3＋），恢复期末有明显恢复趋势。给药80 mg·kg -17 d 组雌性大鼠 BUN 和 CRE 明显升高（P＜0．05），雄性大鼠 CRE 升高（P＜0．05），BUN有升高趋势；给药80 mg·kg -114 d 组雌雄大鼠 BUN 和 CRE 均明显升高（P ＜0．05），20 mg·kg -1组雌性大鼠 CRE 升高（P＜0．05），恢复期末，雌雄大鼠 BUN 和 CRE 恢复正常。肾组织病理学结果显示，给药20和80 mg·kg -13 d 组肾见局灶性肾小管扩张，给药20 mg·kg -17和14 d 组肾见炎细胞浸润和局灶性肾小管扩张，给药80 mg·kg -17和14 d 组肾见局灶性肾小管上皮细胞变性坏死、炎细胞浸润、局灶性管型（轻度），给药80 mg·kg -1恢复期28 d 组肾见嗜碱性小管、肾小管管型。给药20和80 mg·kg -13，7和14 d 组雌雄大鼠 KIM-1明显升高（P ＜0．05），给药80 mg·kg -1恢复期28 d 组雌雄大鼠和给药20 mg·kg -1的雄性大鼠KIM-1明显升高（P＜0．05），但有恢复趋势；给药80 mg·kg -13 d 组雌雄大鼠β2-MG 明显升高（P ＜0．05），给药20和80 mg·kg -17和14 d 组雌雄大鼠β2-MG 明显升高（P＜0．05或 P＜0．01），给药80 mg·kg -1雌雄大鼠和给药20 mg·kg -1的雌性大鼠恢复期28 d 组β2-MG 明显升高（P＜0．05），但也有恢复趋势。结论与传统的各项检测指标相比，KIM-1和β2-MG 在庆大霉素诱导的急性肾损伤模型中具有较好的敏感性和特异性。