探讨大鼠创伤性脑损伤(TBI)后缺氧诱导因子－1α(HIF－1α)表达对神经血管的保护作用。
方法液压打击仪建立大鼠TBI模型，按随机数字表法将600只大鼠分为假手术组、TBI组、TBI＋HIF－1α沉默表达组及TBI＋对照病毒颗粒组，每组150只。TBI组利用液压打击造成大鼠脑组织脑挫裂伤模型；假手术组只开颅不进行打击；HIF－α沉默表达组打击前24 h注射携带HIF－α沉默基因的病毒颗粒；对照病毒颗粒组打击前24 h注射未携带HIF－α沉默基因的病毒颗粒。TBI后3，7，14 d观察：(1)HE染色观察TBI脑组织损伤水肿面积和损伤区形态结构变化；(2)Western blot检测大鼠血管内皮细胞标记物(vWF)和HIF－1α的表达变化；(3)酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血及脑组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶－9(MMP－9)、核因子－κB(NF－κB)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白细胞介素－6(IL－6)的表达变化；(4)使用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)对大鼠的神经功能变化进行动态评估。
结果(1)HE染色：HIF－1沉默组脑组织损伤水肿面积伤后3～14 d均大于TBI组(P<0.05)。(2)Western blot检测：与假手术组、对照病毒颗粒组比较，TBI组HIF－1α表达逐渐升高，至伤后7，14 d水平仍较高(P<0.05)；与TBI组比较，HIF－1α沉默组3个时相点vWF表达均降低(P<0.05)，抑制血管形成。(3) ELISA法检测：与TBI组比较，HIF－1α沉默组VEGF显著降低(P<0.05)，而TNF－α、IL－6、NF－κB均表达升高(P<0.05)，MMP－9在7～14 d表达亦升高(P<0.05)。(4)mNSS评分：与TBI组比较，HIF－1α沉默组7～14 d差异有统计学意义(P<0.05)。
结论TBI后大鼠HIF－1α高表达，利于血管形成和抑制炎性反应相关因子表达，从而减轻脑水肿和脑损伤。促HIF－1α表达可能为改善TBI后神经血管损伤提供新的手段。