【摘 要】
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目的:阐明肝脏枯否细胞、单核巨噬细胞在2,4-二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化中的作用,揭示肝宝胶囊逆转肝纤维的作用机理,为临床应用提供依据.方法:雄性SD大鼠分为正常对
【机 构】
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四川省中医药科学院,成都 610041;宜宾市第二人民医院,宜宾644000
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目的:阐明肝脏枯否细胞、单核巨噬细胞在2,4-二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化中的作用,揭示肝宝胶囊逆转肝纤维的作用机理,为临床应用提供依据.方法:雄性SD大鼠分为正常对照组和DMN肝纤维模型组.在腹腔注射DMN四周复制肝纤维化模型后,将DMN肝纤维化大鼠分成枯否细胞剔除组和非剔除组.枯否细胞剔除组尾静脉注射二氯亚甲基二磷酸盐(Cl2 MDP-L),其余动物给予等体积溶媒.随后分别灌胃肝宝胶囊4、8 g原生药/kg及双环醇0.2 g/kg或同体积溶媒治疗4w.末次给药后24h,取血测定生化指标,取肝脏测定羟脯氨酸含量等指标.结果:与正常对照组比较,DMN肝纤维化大鼠血清ALP、ALT活性、肝组织胶原容积百分比(CVF)及羟脯氨酸(Hyp)含量明显升高,肝组织纤维化程度严重,肝内CD68+、CD204+、CD206+表达明显增多(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,肝宝胶囊可降低DMN肝纤维化大鼠血清ALT活性、肝组织CVF、Hyp含量以及肝组织纤维化程度,减少肝内CD68+、CD204+、CD206+巨噬细胞数,增加CD163+巨噬细胞数(P＜0.05或P＜0.01).与正常对照组比较,枯否细胞剔除DMN肝纤维化大鼠血清ALP、ALT活性,肝脏CVF及Hyp含量明显升高,肝组织纤维化明显,肝内CD68+、CD204+、CD206+巨噬细胞明显增加,CD163+巨噬细胞数量减少(P＜0.05或P＜0.01);肝宝胶囊可明显降低枯否细胞剔除DMN肝纤维化大鼠血清ALT活性,减少肝内CD163+、CD204+巨噬细胞,但对肝脏纤维化程度改善作用不明显.结论:枯否细胞是肝纤维的主要促进因素,外源性单核巨噬细胞有利于肝纤维化的逆转;肝宝胶囊通过抑制枯否细胞等M1型巨噬细胞的活化,选择性地抑制CD204+活化所引起的免疫反应,提高CD163+活化,促进组织重塑,促进肝纤维的逆转.其详细作用机制有待进一步深入研究.
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