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目的 建立一种慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期动物模型.方法 采用多次经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液致呼吸道感染的方法复制的COPD大鼠稳定期模型,在此基础上以反复、高剂量经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液的方法建立COPD急性加重期模型,观察其肺组织病理学变化,测定外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞计数,并进行血气分析和肺功能测定.结果 两种模型动物外周血和BALF中白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均较对照组增加,以急性加重期增高更明显(P<0.05或P<0.01).两个模型组潮气量(VT)、呼气峰流速(PEF)、动脉血氧分压(PaO2)均低于对照组,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及右心肥大指数高于对照组(P均<0.01),肺病理变化明显,以急性加重期模型组为甚,且其气道内压上升坡度(IP)明显高于稳定期模型组(P<0.01).结论 以适量肺炎克雷伯杆菌反复经鼻腔注入大鼠肺内可引起COPD急性加重;应结合血气分析、肺功能等变化评价所建模型是否具有COPD急性加重期的主要特征。