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目的
在已报道的原位移植的胶质瘤间质细胞可发生恶性转化的基础上,进一步探索该转化的发生是否依赖肿瘤部位特异性微环境。
方法将转有红色荧光蛋白(RFP)基因的人胶质瘤干/祖细胞SU3-RFP接种于全身表达绿色荧光蛋白(GFP)的裸小鼠肝脏,致瘤后取移植瘤组织做常规病理检测和细胞培养,单克隆具永生化的GFP+,GFP+/RFP+细胞传代,做细胞表型分析和致瘤实验。
结果SU3-RFP的移植成功率约83%,经异位生长的移植瘤组织再培养获得永生化的间质细胞。已建立B4,B9,B10三株单克隆细胞株,其中B4为共表达GFP/RFP的融合细胞,还同时表达CD1a、CD83、CD86等树突状细胞标志蛋白;B9表达GFP和巨噬细胞标志蛋白CD68、F4/80;B10表达GFP和成纤维细胞标志蛋白FAP-α、α-SMA、S100均为鼠源宿主细胞。3株细胞遗传学检测都是异倍体,在裸小鼠皮下致瘤率均为100%。
结论在裸小鼠肝组织内建立的胶质瘤异位移植模型中,胶质瘤间质细胞也能恶性转化,表明这种恶性转化在中枢神经系统之外亦能发生,而且由间质细胞恶性转化可引起肿瘤异质性,这对进一步研究肿瘤发生、演进与肿瘤微环境的关系具有重要意义。