探究支气管哮喘(哮喘)合并焦虑小鼠模型大脑中神经肽S含量的变化,并在体外实验研究炎性因子对神经元分泌神经肽S的影响。
方法将40只BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、焦虑组以及哮喘合并焦虑组,实时荧光定量PCR法检测各组动物模型脑组织中神经肽S mRNA相对表达量;体外原代培养大鼠大脑皮层神经元细胞,分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、IL-1β组、IL-6组和肿瘤坏死因子(TNF)-α组,用炎性因子刺激神经元后,QRT-PCR法检测各组神经肽S mRNA表达水平,ELISA法检各组细胞培养液中神经肽S的含量。
结果各组动物模型大脑中神经肽S mRNA的相对表达量,焦虑组(0.88±0.05)和哮喘合并焦虑组(0.79±0.03)明显低于对照组(1.01±0.05)和哮喘组(0.96±0.06),并且哮喘合并焦虑组明显低于其他3组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。IL-6组和TNF-α组神经肽S mRNA相对表达量分别为0.88±0.07和0.86±0.07,均明显低于PBS对照组(1.00±0.06)和IL-1β组(0.94±0.08),差异均有统计学意义(均P<0.05);IL-1β组神经肽S mRNA相对表达量与PBS对照组相比,差异无统计学意义(t=-1.81,P=0.079)。IL-6组和TNF-α组培养液中神经肽S含量分别为(45.4±1.2)ng/L和(46.0±1.0)ng/L,均明显低于PBS对照组的(50.6±1.8)ng/L和IL-1β组的(49.5±1.0)ng/L,差异均有统计学意义(均P<0.05);IL-1β组培养液中神经肽S含量与PBS对照组相比,差异无统计学意义(t=-1.89,P=0.067)。
结论哮喘血清中升高的IL-6、TNF-α可抑制神经元细胞分泌神经肽S,具有抗焦虑作用的神经肽S含量下降,易导致焦虑的发生,这可能是哮喘与焦虑共病的机制之一。