目的:观察胆汁酸核受体激动剂GW4064对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中瘦素及长型瘦素受体(OB-Rb)和对HepG2细胞OB-Rb的影响。方法:用GW4064干预3T3-L1前脂肪细胞的分化过程,采用荧光real-time PCR法检测分化过程中第0、2、4、6、8天瘦素及OB-Rb mRNA相对表达量及ELISA法检测瘦素分泌情况,同时,用GW4064干预饥饿后的HepG2细胞0、12、24、48 h后,荧光real-time PCR法检测OBRb mRNA相对表达量。结果 :GW4064干预后,3T3-L1前脂肪细胞中瘦素mRNA相对表达量较对照组明显上升,瘦素蛋白分泌情况与其mRNA表达相似,差异均有统计学意义(均P<0.05),而OB-Rb mRNA表达无明显改变(P>0.05);同时,HepG2细胞的OB-Rb mRNA在干预后表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 :GW4064可上调脂肪细胞瘦素和HepG2细胞OB-Rb的表达,目前瘦素在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制尚不明确,而OB-Rb的低表达则与非酒精性脂肪性肝病中的瘦素抵抗相关,因此,我们推测胆汁酸核受体激动剂可通过提高肝脏OB-Rb的表达改善瘦素抵抗,从而达到治疗非酒精性脂肪性肝病的目的。