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目的 探讨人类胞苷脱氨酶(CDA)基因编码区单核苷酸多态性(cSNP)与儿童急性白血病(AL)患者阿糖胞苷(Ara-C)敏感性的关系.方法 采集87例AL患儿骨髓及199例对照儿童的外周血,制备cDNA,采用变性梯度凝胶电泳及DNA测序进行CDA基因cSNP分析.将人类CDA基因分别转入大肠杆菌和酵母细胞,利用高效液相色谱分析确定不同等位型CDA的催化活性;应用生长抑制实验检测酵母转化体对Ara-C处理的敏感性.结果 在对286例中国儿童进行CDA基因cSNP检测中发现了3个已知的cSNP,即79A/C(K27Q)、208G/A(A70T)和435T/C,其等位基因频率分别为12.1%、0.5%和76.2%.这些多态性与白血病的易感性无相关性.携带人类CDA70T的大肠杆菌转化体的胞苷及Ara-C脱氨活性分别较CDA70A降低53%和63%(P值均＜0.01),Ara-C对携带人类CDA70T的酵母转化体作用15 h的细胞半数抑制浓度(IC50)值[(735±31)μmol/L]也显著低于Wt转化体[(973±61)μmol/L](P＜0.05),降低25%.结论 确定了中国人CDA基因中3种cSNP以及各自的基因型分布和等位基因频率.证实了一个人类CDA208A基因型,其对Ara-C的敏感性高于CDA208G基因型,提供了一个对脱氧胞苷同系物潜在敏感的亚群。