【摘 要】
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致病性和出血性大肠杆菌(代表株EPEC E2348和EHEC O157)是婴幼儿腹泻、出血性结肠炎和尿路感染综合征(尿毒症)的主要病原菌,它们同属于粘附脱落(Attaching/Effacing,A/E)大肠
【机 构】
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解放军军需大学,Center for Vaccine Development
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致病性和出血性大肠杆菌(代表株EPEC E2348和EHEC O157)是婴幼儿腹泻、出血性结肠炎和尿路感染综合征(尿毒症)的主要病原菌,它们同属于粘附脱落(Attaching/Effacing,A/E)大肠杆菌群,具有许多共同的毒力基因,定位于致病岛LEE(the locus of enterocyte effacement)上.本试验主要就A/E大肠杆菌致病岛LEE的2个主要调节基因lux和ler基因对细菌致病性和免疫原性的影响进行了研究.所使用的始发菌株为兔致病性大肠杆菌RDEC-1,根据同源重组的原理,利用自杀性载体pCVD442技术,敲除了位于染色体上的lux和ler基因,构建了lux和ler基因缺失突变株,研究了这2个基因对细菌生长、毒力因子表达的调控作用以及基因缺失突变株的致病性和免疫保护作用.家兔实验研究表明,lux基因缺失突变株仍然残存着部分致病作用,不足以成为理想的致弱疫苗;而ler基因缺失突变株安全性好,具有良好的免疫保护作用,是理想的家兔致弱疫苗候选株.这些研究资料为人A/E大肠杆菌疫苗,尤其是EHEC O157疫苗的研制指明了方向,并提供了技术路线.
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