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药物性肾毒性损害表现为药物性急性间质性肾炎(DAIN)。磷霉素钠(FOM)为70年代生产的结构独特的新型抗生素，其抗菌谱广，主要经过肾小球过滤排出体外，其肾毒性前瞻性研究国内外尚无报道。本文对该药进行研究，以了解该药的安全性。现将结果报告如下。
资料与方法
研究组选取1997年3～6月住院患者30例，其中男13例，女17例，平均年龄55．1岁。均经临床及实验室证明为细菌感染，包括支气管肺炎、细菌性腹泻等。在用FOM前2周无抗生素使用史以及使用其他有肾毒性药物史，临床无DAIN症状及体征，同时作下列检查：①尿常规；②血及尿β微球蛋白(β2M)，白蛋白(1251A1b)，Tamm-Horfallprltein(125I-THP)，尿IgG；③尿与血渗透压及其比值；④尿嗜酸性细胞计数；⑤BUN、Scr、Ccr。用磷霉素钠(东北制药总厂生产)4～5g+5％葡萄糖注射液200ml静滴，每日3次，1个疗程8～13天，平均9．2天。对照组入选30～50岁健康人20例，男女各半，测定上述实验室检查。
治疗前后全部数据均经统计学处理，t检验处理。
临床表现：本组30例用FOM8～13天未见有原发病因不能解释的下列临床症状：偶发生恶心、呕吐、关节疼痛、尿少。
实验室结果：实验室检查未见尿嗜酸细胞增多，未见原发病因不能解释的尿常规异常，且其对肾小球滤过功能损害很小(治疗前后内生肌酐清除率Ccr统计学处理P>0．05)。肾小管损害也轻，在FOM治疗中仅6例有尿Alb升高，幅度>50％，治疗前后对照P<0.05，提示有显著差异。而血、尿β2 M、血渗透压、尿渗透压及尿血渗压之比，尿IgG，治疗前后对照均无显著差异(P>0.05)，而6例尿[LL]Alb升高患者3个月后复查，尿ALb恢复到治疗前水平，该6例尿Alb升高患者中1例有糖尿病肾病，2例为高血压病III期伴尿蛋白(+～++)，1例有肾炎病史，1例为晚期肺癌，1例治疗前各项检查均显示正常。
讨 论
磷霉素(FOM)于1967年被发现，国内于1972年合成，曾被用于临床感染性疾病的治疗，被认为是一种广谱杀菌剂，主要经肾脏排出体外。肾毒性损害可多种原因引起，抗生素是最重要的原因之一，其所致的药源性急性间质性肾炎(DAIN)的发生率为64％～87％，而FOM导致肾毒性的前瞻性研究国内外尚缺乏研究报告。本组研究结果表明，磷霉素无显性DAIN发生；呈隐性DAIN表现仅发现尿白蛋白较治疗前升高为20％(6／30例)，且随访3个月后均恢复到FOM治疗前水平。结果证明FOM可引起一过性可逆性肾毒性损害。
任何抗生素用于人体，体内均有不同程度累积现象，而且FOM主要是从肾小球滤过排出体外，肌肉注射或静脉用药后90％可在24小时内自尿中排出，故推测该药物在肾内有较高浓度积聚。而致肾毒性损害的不同药物引起的DAIN，其临床表现不同，可为尿酶异常，或单纯血尿，或单纯蛋白尿，或不同程度肾功能损害，甚至尿毒症。因肾小管上皮细胞中积聚的药物浓度远较血浓度高，可抑制尿蛋白合成酶系统的功能，故肾小管改变是最常见的DAIN，表现为免疫反应损害或直接细胞毒性损害。而本组研究缺乏DAIN免疫反应的临床及实验证据，故推测用FOM后表现为尿蛋白较用药前升高者，可能为该药在肾皮质内浓度较高，致肾小球基底膜(GBM)通透性增高，较高的白蛋白通过GBMI进入肾小管。另外该药可能引起肾小管功能发生一定程度损害，致尿蛋白重吸收利用有障碍，最终使尿白蛋白排出增多。
从本研究表明FOM致肾毒性损害是轻微的，仅表现出隐性DAIN，呈轻度实验室检查异常，无显性DAIN临床表现，证明临床上用FOM治疗感染性疾病安全有效，肾毒性损害轻。
资料与方法
研究组选取1997年3～6月住院患者30例，其中男13例，女17例，平均年龄55．1岁。均经临床及实验室证明为细菌感染，包括支气管肺炎、细菌性腹泻等。在用FOM前2周无抗生素使用史以及使用其他有肾毒性药物史，临床无DAIN症状及体征，同时作下列检查：①尿常规；②血及尿β微球蛋白(β2M)，白蛋白(1251A1b)，Tamm-Horfallprltein(125I-THP)，尿IgG；③尿与血渗透压及其比值；④尿嗜酸性细胞计数；⑤BUN、Scr、Ccr。用磷霉素钠(东北制药总厂生产)4～5g+5％葡萄糖注射液200ml静滴，每日3次，1个疗程8～13天，平均9．2天。对照组入选30～50岁健康人20例，男女各半，测定上述实验室检查。
治疗前后全部数据均经统计学处理，t检验处理。
临床表现：本组30例用FOM8～13天未见有原发病因不能解释的下列临床症状：偶发生恶心、呕吐、关节疼痛、尿少。
实验室结果：实验室检查未见尿嗜酸细胞增多，未见原发病因不能解释的尿常规异常，且其对肾小球滤过功能损害很小(治疗前后内生肌酐清除率Ccr统计学处理P>0．05)。肾小管损害也轻，在FOM治疗中仅6例有尿Alb升高，幅度>50％，治疗前后对照P<0.05，提示有显著差异。而血、尿β2 M、血渗透压、尿渗透压及尿血渗压之比，尿IgG，治疗前后对照均无显著差异(P>0.05)，而6例尿[LL]Alb升高患者3个月后复查，尿ALb恢复到治疗前水平，该6例尿Alb升高患者中1例有糖尿病肾病，2例为高血压病III期伴尿蛋白(+～++)，1例有肾炎病史，1例为晚期肺癌，1例治疗前各项检查均显示正常。
讨 论
磷霉素(FOM)于1967年被发现，国内于1972年合成，曾被用于临床感染性疾病的治疗，被认为是一种广谱杀菌剂，主要经肾脏排出体外。肾毒性损害可多种原因引起，抗生素是最重要的原因之一，其所致的药源性急性间质性肾炎(DAIN)的发生率为64％～87％，而FOM导致肾毒性的前瞻性研究国内外尚缺乏研究报告。本组研究结果表明，磷霉素无显性DAIN发生；呈隐性DAIN表现仅发现尿白蛋白较治疗前升高为20％(6／30例)，且随访3个月后均恢复到FOM治疗前水平。结果证明FOM可引起一过性可逆性肾毒性损害。
任何抗生素用于人体，体内均有不同程度累积现象，而且FOM主要是从肾小球滤过排出体外，肌肉注射或静脉用药后90％可在24小时内自尿中排出，故推测该药物在肾内有较高浓度积聚。而致肾毒性损害的不同药物引起的DAIN，其临床表现不同，可为尿酶异常，或单纯血尿，或单纯蛋白尿，或不同程度肾功能损害，甚至尿毒症。因肾小管上皮细胞中积聚的药物浓度远较血浓度高，可抑制尿蛋白合成酶系统的功能，故肾小管改变是最常见的DAIN，表现为免疫反应损害或直接细胞毒性损害。而本组研究缺乏DAIN免疫反应的临床及实验证据，故推测用FOM后表现为尿蛋白较用药前升高者，可能为该药在肾皮质内浓度较高，致肾小球基底膜(GBM)通透性增高，较高的白蛋白通过GBMI进入肾小管。另外该药可能引起肾小管功能发生一定程度损害，致尿蛋白重吸收利用有障碍，最终使尿白蛋白排出增多。
从本研究表明FOM致肾毒性损害是轻微的，仅表现出隐性DAIN，呈轻度实验室检查异常，无显性DAIN临床表现，证明临床上用FOM治疗感染性疾病安全有效，肾毒性损害轻。