观察胍丁胺(AGM)治疗对酵母多糖(ZYM)诱导的小鼠腹膜炎炎症反应及中性粒细胞(PMN)浸润的影响。
方法将36只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、模型组、AGM治疗组。采用腹腔注射1 mg/mL ZYM溶液(0.5 mL)制备急性腹膜炎小鼠模型,Sham组腹腔注射等量磷酸盐缓冲液(PBS);AGM治疗组同时腹腔注射AGM 200 mg/kg。各组分别于制模后2 h和6 h各处死6只小鼠,采集眼眶血及腹腔灌洗液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和腹腔灌洗液中角化细胞来源趋化因子(KC)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,用血细胞计数板计数腹腔灌洗液中白细胞总数,流式细胞仪分析腹腔灌洗液PMN数量。
结果制模后2 h,模型组血清和腹腔灌洗液中KC、MIP-2、TNF-α、IL-6含量均明显高于Sham组;AGM治疗后血清和腹腔灌洗液中上述各指标均较模型组显著降低〔血清KC(ng/L):990.7±137.9比2 053.2±262.7,MIP-2(ng/L):642.2±124.4比1 369.7±146.5,TNF-α(ng/L):608.6±38.1比1 044.7±101.0,IL-6(ng/L):1 058.2±129.1比1 443.3±190.1;腹腔灌洗液KC(ng/L):7 462.3±839.6比12 723.5±1 515.7,MIP-2(ng/L):1 570.8±193.4比3 471.4±384.7,TNF-α(ng/L):1 115.8±156.7比1 499.2±231.2,IL-6(ng/L):2 646.5±223.2比3 126.7±291.4;均P<0.05〕;与2 h比较,模型组、AGM治疗组6 h时血清和腹腔灌洗液中KC、MIP-2、TNF-α明显下降,IL-6进一步升高,其中模型组和AGM治疗组血清及腹腔灌洗液中KC、MIP-2均已降至Sham组水平。制模后6 h,模型组腹腔炎性细胞总数与PMN计数均显著高于Sham组,AGM治疗可显著减少腹腔中炎性细胞总数与PMN计数〔炎性细胞总数(×109/L):14.7±1.1比2.0±0.4、10.1±1.2比14.7±1.1,PMN计数(×109/L):11.37±1.22比0.18±0.05、7.69±0.57比11.37±1.22,均P<0.05〕。
结论AGM可显著抑制ZYM诱导急性腹膜炎小鼠趋化因子与炎性因子的分泌,并减轻腹腔炎性细胞的浸润,进而减轻腹腔炎症损伤。