乳腺癌中c-erbB-2和p53联合表达与癌细胞浸润转移关系的研究

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  摘 要: 目的:研究乳腺癌组织中c-erbB-2和p53蛋白的表达,并探讨其联合表达与乳腺癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法,观察82例乳腺癌组织中c-erbB-2和p53蛋白的表达。结果:乳腺癌组织中c-erbB-2和p53蛋白的表达率分别为53.7%和68.3%;c-erbB-2和p53蛋白的表达均与乳腺癌淋巴结转移有关(P<0.05),c-erbB-2的表达还与乳腺癌浸润程度有关(P<0.05);c-erbB-2(+)和p53(+)组合的淋巴结转移率为75.0%,明显高于其他组合(P<0.01)。结论:c-erbB-2和p53联合阳性表达可有效判断乳腺癌患者淋巴结转移。关键词: 乳腺癌 c-erbB-2 p53 免疫组织化学
  
  材料和方法
  
  材料:2001~2007年我院乳腺癌手术病人乳腺癌82例,年龄37~72岁,平均54岁。均经病理诊断明确,所有患者术前未经放疗和化疗。标本用10%福尔马林固定,石蜡包埋,连续切片,片厚4μm,常规HE染色及免疫组织化学染色。
  免疫组织化学染色:采用免疫组织化学二步法,二步法中的Envision染色系统和抗p53抗体、c-erbB-2抗体出自Dako公司。按试剂盒说明书操作,用已知c-erbB-2阳性的乳腺癌标本作阳性对照,PBS代替——抗作阴性对照,石蜡切片均经高温抗原修复。
  结果判断:c-erbB-2染色阳性表达呈棕黄色颗粒,位于癌细胞膜或细胞浆。p53染色阳性表达为胞核呈棕黄色颗粒。
  统计分析:c-erbB-2和p53蛋白表达与乳腺癌浸润程度和淋巴结转移的关系用卡方检验。
  
  结 果
  
  c-erbB-2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达:82例乳腺癌组织中,c-erbB-2 和p53的阳性表达率为53.7%(44/82)和68.3%(56/82)。
  c-erbB-2和p53蛋白表达与乳腺癌浸润程度和淋巴结转移的关系,见表1。
  


  c-erbB-2和p53联合表达与淋巴结转移的关系:c-erbB-2和p53联合表达与淋巴结转移的关系密切,c-erbB-2(+)和p53(+)组合的淋巴结转移率为75.0%(24/32),明显高于其他组合(P<0.01)。
  
  讨 论
  
  乳腺癌被诊断时很多已发生浸润和转移,这是乳腺癌患者治愈率得不到较大提高的主要影响因素。多年来人们一直未能发现肿瘤转移的特异性指标。现代分子生物学发展表明,肿瘤的浸润与转移是多因素、多阶段的复杂过程,联合多项检测指标才能更有效地早期诊断乳腺癌及其浸润和转移。
  c-erbB-2位于17号染色体长臂,编码一个185Kd的跨膜糖蛋白,包括配体结合区和胞质内催化结构区,其激活方式主要为基因扩增。原癌基因的异常活化使细胞表面受体增多,在无配体刺激下,受体分子可发生二聚化并激活酪氨酸蛋白激酶而致癌。国内有研究表明乳腺癌的生长方式、淋巴细胞浸润的程度和肿瘤大小与c-erbB-2 蛋白表达相关,乳腺癌中CerbB-2、p53的表达提示乳腺癌患者预后不良[1]。本研究发现c-erbB-2表达与浸润深度、淋巴结转移密切有关。这可能由于肿瘤在形成过程中,肿瘤细胞不断增殖,合成代谢增强,产生了大量的c-erbB-2来调节和稳定这一异常增殖过程,呈现持续的高诱导表达。使肿瘤细胞增殖能力增强,向周边浸润和转移。
  癌基因和抑癌基因参与正常细胞增殖、分化的调控。在致癌因子的作用下,癌基因的激活和抑癌基因的失活最终使细胞的生长和分化调节失控,导致细胞持续分裂进而癌变,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。研究表明,大约50%的人类肿瘤,包括肝癌、胃癌、大肠癌、食管癌和乳腺癌等人类常见肿瘤中均可见p53基因的突变。p53基因突变与乳腺癌多种生物学行为如组织分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移有明显相关性[2],检测乳腺癌组织中是否存在p53基因突变有助于判断恶性程度和患者的预后。本研究发现p53阳性表达与乳腺癌患者的淋巴结转移密切相关(P<0.05)。
  邵氏研究得出[3]C-erbB-2表达与远处转移呈正相关,p53在弥漫型胃癌组织中表达较高,且高表达的胃癌组织易发生淋巴结转移,p53和C-erbB-2的表达呈正相关。本研究发现,C-erbB-2和p53联合表达与乳腺癌淋巴结转移的关系密切,二者均阳性乳腺癌患者淋巴结转移率为75%(24/32),明显高于其他组合(P<0.01)。这可能乳腺癌中p53突变促使C-erbB-2基因扩增,在乳腺癌的发生、发展中共同起重要作用。
  本研究表明C-erbB-2和p53的联合表达对判断乳腺癌患者淋巴结转移是有用的指标,有助于临床选择合适的治疗手段,采用相应的化疗方案,提高乳腺癌患者的长期生存率。
  
  参考文献
  1 李菊英.Cerb-B2、p53、ER、PR在乳腺癌中的表达和预后.青海医学院学报,2004,25(1):26-28. 2 邓敏,顾永平,邓海珍.CD138和p53在乳腺癌中的表达及其意义.实用医药杂志,2007,24(3):331-336.
  3 邵春奎,朱正纲,苏祖兰,等.检测胃癌组织中多基因表达的临床病理意义.中华实验外科杂志,2000,17(4):300-301.
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