【摘 要】
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嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor， CAR）工程化T （CAR-T）细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功，成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而，CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势，因此，需要寻找新的效应细胞作为CAR修饰的候选细胞进行研究。最近，自然杀伤（natural killer， NK）细胞已成为CAR工程化的安全有效平台。CAR-NK
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嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor， CAR）工程化T （CAR-T）细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功，成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而，CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势，因此，需要寻找新的效应细胞作为CAR修饰的候选细胞进行研究。最近，自然杀伤（natural killer， NK）细胞已成为CAR工程化的安全有效平台。CAR-NK细胞可被设计成能够靶向多种抗原的工程化细胞，以增强体内增殖力和持久性，增加对实体瘤的浸润，克服耐药性肿瘤微环境，最终实现有效的抗肿瘤反应。尽管NK细胞具有巨大的潜力，但已被证明难以改造，对细胞凋亡具有高敏感性且基因表达水平低。因此，对基因导入NK细胞的方法进行优化，会促进CAR-NK在研究和临床中的广泛应用。本文综述近年来NK细胞基因工程递送技术的改进，以及为增强NK细胞效应功能而实施的策略，包括NK细胞生物学特性、高效和安全的CAR构建体的设计、递送含CAR转基因载体的种类分析及提高转导效率方法的优化，以更好地靶向恶性肿瘤或抑制肿瘤的微环境，并进一步探讨CAR-NK相关研究中存在的问题和挑战，为恶性肿瘤相关疾病的治疗提供新的思路和方向。
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