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目的 观察鞘内注射不同剂量神经妥乐平对大鼠神经行为学、脊髓组织的病理变化及c-fos蛋白表达的影响,探讨大鼠鞘内注射神经妥乐平的脊髓神经毒性.方法 清洁级雄性SD大鼠,体重220 ～ 250 g,取鞘内置管成功的大鼠60只,随机分为4组(n=15):鞘内注射神经妥乐平1.2 NU/ml 10 μl(Ⅰ组);鞘内注射神经妥乐平0.6 NU/ml 10μl(Ⅱ组);鞘内注射神经妥乐平0.3 NU/ml 10ul(Ⅲ组);鞘内注射生理盐水10μ1(Ⅳ组).于鞘内置管前1d及鞘内给药后1、3、7d分别行平面翻正试验并测定左后足底机械刺激缩足阈值(PWT),于给药后1、3、7d每组随机选取5只大鼠,取腰膨大处脊髓组织,苏木素-伊红(HE)染色进行组织病理学观察,并采用免疫组织化学法测定给药后1d脊髓背角c-fos蛋白表达水平.结果 各组大鼠(每组5例)各时间点平面翻正试验均为阳性.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组大鼠鞘内置管前1d、鞘内给药后1、3、7d左后足底PWT分别为[(14.81±0.24)、(14.77 ±0.23)、(14.84 ±0.25)、(14.79±0.30) g];[(14.58±0.29)、(14.80±0.24)、(14.87±0.26)、(14.58±0.30)g];[(14.54±0.28)、(14.61±0.31)、(14.54 ±0.28)、(14.81 ±0.24)g]和[(14.90±0.27)、(14.58±0.30)、(14.87±0.26)、(14.81±0.31)g],与鞘内置管前1d比较,给药后1、3、7d,各组大鼠左后足底PWT差异无统计学意义(P＞0.05).与Ⅳ组比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组大鼠给药后各时间点PWT差异无统计学意义(P＞0.05).光镜下观察,各组大鼠给药后1、3和7d,脊髓组织均无明显病理变化.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠鞘内给药后1d脊髓背角c-fos蛋白表达的阳性细胞数分别为(14.95±1.02)、(15.75±1.19)、(15.64±1.27)、(15.19±1.25)个,与Ⅳ组比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组给药后1d脊髓背角c-fos蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大鼠鞘内注射不同剂量神经妥乐平未见明显的脊髓神经毒性,安全可靠.