论文部分内容阅读
摘要：中药炮制为我国中医药所特有的一种制药技术，现代中药炮制研究的主要内容包括中药炮制理论、工艺、规格标准、历史沿革及其发展方向。在中药现代化发展中遇到较多的问题。当前大量的中药其炮制的操作机理未能详尽描述其作用，还需要进一步深入去挖掘探索，本文以地黄为例子，指出了炮制前后地黄的药性和用途都有很大的差异性，说明在炮制过程中，地黄生药的化学成分发生了重大的转变。近年来国内外的大量专家学者在中药的炮制学上进行了深入的研究，并取得了一系列的成果，这些成果为日后中药炮制的研究思路和方法，提供了一条全新的途径。
关键词：中药炮制;地黄;思路与方法
前言：长期以来，中药的炮制作用机理一直得不到系统的研究和阐述，在制作工艺上，缺少硬指标作為指导，一直都是以传统经验作为规范，这种以自主感官和经验作为控制的标准难以确保中药饮片的质量稳定。近年来随着大量学者对中药炮制的临床合理运用和规范化做出深入的研究，为炮制研究的方法和思路指出了一条新的路线[1]。中药在炮制过程中，由于药性复杂，变化较多，一直是近年来研究的重点和难点，本文以地黄为例子，介绍近年来中药炮制的主要方法和思路。
1.炮制前后的药理变化研究
在炮制的前后，中药的临床功效和性味都呈现出了巨大的变化。因此需要从药理学的角度去分析，在炮制前后中药的性味功效变化的原因和作用趋势需要进一步阐述和探索。地黄生药在临床上运用非常广泛，可以降低血糖、抗衰老和免疫调节等[2]，当对生地黄进行了炮制之后，即为熟地黄，其性味功效、药理作用和应用范围就发生了很大的改变。炮制后的熟地黄具有抗疲劳、抗炎和抗抑郁的作用，能够显著增加红细胞中的ATP水平，激活纤溶酶和抑制红细胞聚合[3]。这些作用都是生地黄所不具备的。
2.炮制前后化学成分变化研究
生药材和炮制之后的熟药材的功效不同，是基于其化学成分发生了改变，这种改变体现在化学成分的种类改变和数量改变两个方面[4]。由于中药材的成分非常的复杂，既包括各种大分子的多糖、蛋白质等，还含有各种小分子的有效成分，只有全面揭示这些物质在炮制过程中的变化，才能更好诠释炮制的机理。地黄含有多种有效成分，主要包括有氨基酸、甾醇、黄酮、脑苷、紫罗兰酮、多糖和环烯醚萜类[5]。更有多种挥发油成分。地黄在炮制前和炮制后成分发生了较大的变化，本文主要将研究焦点放在定量和定性两个方面。
2.1 炮制前后化学成分定量分析
地黄苷A和地黄苷D都是生地黄和熟地黄中的主要成分，但是两者在炮制前后的含量有着明显的差异，根据李更生的研究报道，生地黄中的地黄苷A和地黄苷D含量都较熟地黄要高，提示炮制造成了地黄苷A和地黄苷D的损失[6]。而王宏洁采取高效液相色谱法测定地黄炮制前后的毛蕊地黄苷含量，结果表明毛蕊地黄苷含量在炮制过程中发生了显著的变化。另外一份针对地黄中氨基酸的研究显示，经过炮制之后，地黄中的氨基酸含量显著减少，且种类和比例都有一定的变化[7]。这些研究的结果都表明了，在地黄炮制的过程中，多种活性物质的量都发生了显著的变化，这些有效成分的数量变化是地黄药理作用和适用范围发生改变的基础。但是这些成分的数量改变和药物的药理之间的关系还需要进一步的研究。
2.2 炮制前后化学成分定性分析
环烯醚萜类物质在生地黄中是没有的，但是在熟地黄中可以检测得到，说明这些物质都是在炮制的过程中形成的，研究表明，紫罗兰酮、脑苷和环烯醚萜物质都是在炮制的过程中发生了复杂的变化，主要是形成了和原化学结构相似的化合物。多项研究都证实了，在生地黄经过炮制之后，在熟地黄中检测到了多种在生地黄中检测不到的新化合物。这些新化合物的形成是熟地黄药理作用变化的主要原因[8]。但是其形成规律和形成数量的控制，目前尚未有进一步的研究。
3.新技术和新方法的运用
3.1 紫外光谱-化学计量学研究
熟地黄的整体炮制周期较长，如何确定炮制的终点时间是炮制的一个难题。在传统的技艺上，炮制的终点一般都是依靠个人的经验和主管的意识，缺少定量和定性的保证，而采取紫外光谱和化学计量学的方式引入到炮制物质的检测中，能够准确定量物质的变化和转化情况，从而为炮制的终点的选择提供一个标尺。再者，紫外分光光度的操作简便，成本低廉，易于广泛性推广，但是也存在有不足之处，就是需要借助标准对照才能够进行定性和定量分析[9]。
3.2 红外光谱技术
红外光普技术近年来也被引入到了炮制终点的判断上。采取CWT对地黄炮制的全过程进行数据的跟踪和处理，并依据特征峰性建立起炮制过程中的相对强度变化，以寻求地黄炮制的最佳终点。目前的一些研究结果表明，采取直观量化的标准红外光谱对于表征传统的炮制方法，确实有一定的借鉴指导作用。
3.3 气质联用技术
采取气质联用的技术，对地黄的炮制过程进行代谢的指纹图谱建立，然后采取Anova和主要成分分析同时分析的数据处理方式进行处理，可以得到地黄在配制过程中指纹图谱发生明显改变的事实，尤其是水苏糖和梓醇这两种物质的含量随着炮制的次数和时间长度而逐渐下降[10]。而在多变量的分析中，可以观察到有个成分的色谱峰都发生了显著的变化，其主要的成分为二糖和多糖，如果改方法在结合化学计量法进行分析，可以作为地黄炮制过程中一些小分子物质的变化测跟踪方法。
4.药理和化学研究相结合
在对地黄炮制工艺的分析中，需要将其化学研究和药理作用相互对照和结合起来，才能更为全面地揭示中药炮制的作用机理，并以此指导更多的中药炮制和中药饮片的临床运用，但是如何将炮制过程中其成分发生的化学变化和药理作用的改变相结合起来，其方式如何展现，都是未来很长一段时间内需要研究和解决的问题。
5.小结
中药必须经过炮制之后才能入药，是我国中医药所特有的一种制药技术。中药炮制工艺直接关系到中药的质量和临床疗效，只有更好的阐述和了解中药的炮制机理，才能更好地对中药饮片的生产质量控制进行指导，才能建立起更规范和更标准的炮制工艺流程。近年来，中药炮制学研究取得了很大进步，但由于中药成分的复杂性，要完全揭示中药炮制的机理，制订科学的炮制工艺和明确中药炮制的发展方向，还需要用现代科学方法进行研究和探索。
参考文献：
[1]陈斌，许慧琳，贾晓斌. 三七炮制的研究进展与研究思路[J].中草药.2013（04）
[2]邱建国. 熟地黄炮制的渊源及炮制终点判断依据研究进展[J].中草药.2012（08）
[3]蔡宝昌，秦昆明，吴皓，蔡皓，陆兔林，张兴德.中药炮制过程化学机理研究[J].化学进展.2012（04）
[4]郭艳霞，温学森，魏国栋，范庆江.地黄炭炮制终点及其炮制机理研究[J].中药材.2012（03）
[5]邱建国，张汝学，贾正平，李茂星，张泉龙，周珺，尉丽力.生地黄不同炮制阶段寡糖和梓醇的变化研究[J].中草药.2011（12）
[6]曹建军，梁宗锁，杨东风，刘永红，段琦梅.应用HPLC指纹图谱技术确定熟地黄炮制终点[J].中国中药杂志.2010（19）
[7]高观祯，周建武，汪惠勤，饶平凡，柯李晶.地黄炮制过程氨基酸组分分析[J].氨基酸和生物资源.2010（03）
[8]秦昆明，石芸，谈献和，陆兔林，吴皓，蔡宝昌.现代仪器分析技术在中药炮制机理研究中的应用[J].中国科学：化学.2010（06）
[9]王国庆，魏丽芳，董春红，符德学，孙雨安，侯晓杰.不同品质怀地黄中金属元素含量的ICP-MS测定及其比较[J].光谱学与光谱分析.2009（12）
[10]王国庆，唐艳霞，孙晓丽，孙雨安，董春红，符德学.基于光谱数据特定处理的地黄炮制过程分析与终点确定[J].郑州轻工业学院学报（自然科学版）.2009（05）
关键词：中药炮制;地黄;思路与方法
前言：长期以来，中药的炮制作用机理一直得不到系统的研究和阐述，在制作工艺上，缺少硬指标作為指导，一直都是以传统经验作为规范，这种以自主感官和经验作为控制的标准难以确保中药饮片的质量稳定。近年来随着大量学者对中药炮制的临床合理运用和规范化做出深入的研究，为炮制研究的方法和思路指出了一条新的路线[1]。中药在炮制过程中，由于药性复杂，变化较多，一直是近年来研究的重点和难点，本文以地黄为例子，介绍近年来中药炮制的主要方法和思路。
1.炮制前后的药理变化研究
在炮制的前后，中药的临床功效和性味都呈现出了巨大的变化。因此需要从药理学的角度去分析，在炮制前后中药的性味功效变化的原因和作用趋势需要进一步阐述和探索。地黄生药在临床上运用非常广泛，可以降低血糖、抗衰老和免疫调节等[2]，当对生地黄进行了炮制之后，即为熟地黄，其性味功效、药理作用和应用范围就发生了很大的改变。炮制后的熟地黄具有抗疲劳、抗炎和抗抑郁的作用，能够显著增加红细胞中的ATP水平，激活纤溶酶和抑制红细胞聚合[3]。这些作用都是生地黄所不具备的。
2.炮制前后化学成分变化研究
生药材和炮制之后的熟药材的功效不同，是基于其化学成分发生了改变，这种改变体现在化学成分的种类改变和数量改变两个方面[4]。由于中药材的成分非常的复杂，既包括各种大分子的多糖、蛋白质等，还含有各种小分子的有效成分，只有全面揭示这些物质在炮制过程中的变化，才能更好诠释炮制的机理。地黄含有多种有效成分，主要包括有氨基酸、甾醇、黄酮、脑苷、紫罗兰酮、多糖和环烯醚萜类[5]。更有多种挥发油成分。地黄在炮制前和炮制后成分发生了较大的变化，本文主要将研究焦点放在定量和定性两个方面。
2.1 炮制前后化学成分定量分析
地黄苷A和地黄苷D都是生地黄和熟地黄中的主要成分，但是两者在炮制前后的含量有着明显的差异，根据李更生的研究报道，生地黄中的地黄苷A和地黄苷D含量都较熟地黄要高，提示炮制造成了地黄苷A和地黄苷D的损失[6]。而王宏洁采取高效液相色谱法测定地黄炮制前后的毛蕊地黄苷含量，结果表明毛蕊地黄苷含量在炮制过程中发生了显著的变化。另外一份针对地黄中氨基酸的研究显示，经过炮制之后，地黄中的氨基酸含量显著减少，且种类和比例都有一定的变化[7]。这些研究的结果都表明了，在地黄炮制的过程中，多种活性物质的量都发生了显著的变化，这些有效成分的数量变化是地黄药理作用和适用范围发生改变的基础。但是这些成分的数量改变和药物的药理之间的关系还需要进一步的研究。
2.2 炮制前后化学成分定性分析
环烯醚萜类物质在生地黄中是没有的，但是在熟地黄中可以检测得到，说明这些物质都是在炮制的过程中形成的，研究表明，紫罗兰酮、脑苷和环烯醚萜物质都是在炮制的过程中发生了复杂的变化，主要是形成了和原化学结构相似的化合物。多项研究都证实了，在生地黄经过炮制之后，在熟地黄中检测到了多种在生地黄中检测不到的新化合物。这些新化合物的形成是熟地黄药理作用变化的主要原因[8]。但是其形成规律和形成数量的控制，目前尚未有进一步的研究。
3.新技术和新方法的运用
3.1 紫外光谱-化学计量学研究
熟地黄的整体炮制周期较长，如何确定炮制的终点时间是炮制的一个难题。在传统的技艺上，炮制的终点一般都是依靠个人的经验和主管的意识，缺少定量和定性的保证，而采取紫外光谱和化学计量学的方式引入到炮制物质的检测中，能够准确定量物质的变化和转化情况，从而为炮制的终点的选择提供一个标尺。再者，紫外分光光度的操作简便，成本低廉，易于广泛性推广，但是也存在有不足之处，就是需要借助标准对照才能够进行定性和定量分析[9]。
3.2 红外光谱技术
红外光普技术近年来也被引入到了炮制终点的判断上。采取CWT对地黄炮制的全过程进行数据的跟踪和处理，并依据特征峰性建立起炮制过程中的相对强度变化，以寻求地黄炮制的最佳终点。目前的一些研究结果表明，采取直观量化的标准红外光谱对于表征传统的炮制方法，确实有一定的借鉴指导作用。
3.3 气质联用技术
采取气质联用的技术，对地黄的炮制过程进行代谢的指纹图谱建立，然后采取Anova和主要成分分析同时分析的数据处理方式进行处理，可以得到地黄在配制过程中指纹图谱发生明显改变的事实，尤其是水苏糖和梓醇这两种物质的含量随着炮制的次数和时间长度而逐渐下降[10]。而在多变量的分析中，可以观察到有个成分的色谱峰都发生了显著的变化，其主要的成分为二糖和多糖，如果改方法在结合化学计量法进行分析，可以作为地黄炮制过程中一些小分子物质的变化测跟踪方法。
4.药理和化学研究相结合
在对地黄炮制工艺的分析中，需要将其化学研究和药理作用相互对照和结合起来，才能更为全面地揭示中药炮制的作用机理，并以此指导更多的中药炮制和中药饮片的临床运用，但是如何将炮制过程中其成分发生的化学变化和药理作用的改变相结合起来，其方式如何展现，都是未来很长一段时间内需要研究和解决的问题。
5.小结
中药必须经过炮制之后才能入药，是我国中医药所特有的一种制药技术。中药炮制工艺直接关系到中药的质量和临床疗效，只有更好的阐述和了解中药的炮制机理，才能更好地对中药饮片的生产质量控制进行指导，才能建立起更规范和更标准的炮制工艺流程。近年来，中药炮制学研究取得了很大进步，但由于中药成分的复杂性，要完全揭示中药炮制的机理，制订科学的炮制工艺和明确中药炮制的发展方向，还需要用现代科学方法进行研究和探索。
参考文献：
[1]陈斌，许慧琳，贾晓斌. 三七炮制的研究进展与研究思路[J].中草药.2013（04）
[2]邱建国. 熟地黄炮制的渊源及炮制终点判断依据研究进展[J].中草药.2012（08）
[3]蔡宝昌，秦昆明，吴皓，蔡皓，陆兔林，张兴德.中药炮制过程化学机理研究[J].化学进展.2012（04）
[4]郭艳霞，温学森，魏国栋，范庆江.地黄炭炮制终点及其炮制机理研究[J].中药材.2012（03）
[5]邱建国，张汝学，贾正平，李茂星，张泉龙，周珺，尉丽力.生地黄不同炮制阶段寡糖和梓醇的变化研究[J].中草药.2011（12）
[6]曹建军，梁宗锁，杨东风，刘永红，段琦梅.应用HPLC指纹图谱技术确定熟地黄炮制终点[J].中国中药杂志.2010（19）
[7]高观祯，周建武，汪惠勤，饶平凡，柯李晶.地黄炮制过程氨基酸组分分析[J].氨基酸和生物资源.2010（03）
[8]秦昆明，石芸，谈献和，陆兔林，吴皓，蔡宝昌.现代仪器分析技术在中药炮制机理研究中的应用[J].中国科学：化学.2010（06）
[9]王国庆，魏丽芳，董春红，符德学，孙雨安，侯晓杰.不同品质怀地黄中金属元素含量的ICP-MS测定及其比较[J].光谱学与光谱分析.2009（12）
[10]王国庆，唐艳霞，孙晓丽，孙雨安，董春红，符德学.基于光谱数据特定处理的地黄炮制过程分析与终点确定[J].郑州轻工业学院学报（自然科学版）.2009（05）